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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及环状rna hsa_circ_0000688作为结直肠癌诊疗标志物的应用,属于分子检测。
技术介绍
1、结直肠癌作为常见的恶性肿瘤,近年来发病率快速上升,由于患者基数大,在男性和女性全肿瘤相关死亡原因均居第三位。结直肠癌发病隐匿,且规范治疗取决于肿瘤分期,中晚期肠癌患者若失去手术机会,其预后也将明显下降,肿瘤细胞容易发生转移和化疗耐药。近年来,随着化学治疗联合靶向治疗、立体定向放射治疗、射频消融等新疗法的尝试,结直肠癌患者短期复发率呈现一定程度的下降趋势,但中晚期患者仍在术后2~3年复发,五年生存率仅为40%左右。此外,常规手术治疗过程往往难以完全清除肠癌病灶,致使术后复发率高、预后差。因此,探究新的结直肠癌发病机制、寻找潜在的诊治靶标和肿瘤标志物,是目前结直肠癌基础和临床研究领域亟待解决的重点和难点。
2、近年来,表观遗传学在结直肠癌领域的研究进展十分迅速。表观遗传能从染色质、dna、蛋白质和rna水平调节基因的表达,主要包括dna甲基化、组蛋白修饰、核小体重构和非编码rna调节等,其中rna在表观遗传调控过程中起着关键作用,不仅可以作为从dna到蛋白质的信息传递中间体,且其本身也具有各种生物学功能。环状rna(circular rna,circrna)是近年来备受关注的一种具有闭合环状结构的一种新型非编码rna,其表达水平高、稳定且分布广泛。circrna根据其组成和循环机制的不同主要分为3个类别:外显子circrna、内含子circrna和外显子-内含子circrna。
3、circr
4、n6-甲基腺苷(n6-methyladenosine)是最普遍的rna修饰物之一,rna m6a甲基化是在甲基转移酶(mettls)的作用下,在rna腺嘌呤(a)的n6上添加一个甲基基团,该修饰主要发生在转录起始阶段的5'帽的共转录处。而作为重要的翻译后修饰(posttranslationalmodification,ptm)方式m7g修饰在调节rna生命周期、稳定转录本和影响翻译效率中发挥着重要作用。mettl3作为rna的m6a的主要修饰酶,但不是唯一的酶,可以与mettl14和wtap以异三聚体复合物的形式存在。催化活性存在于mettl3中,它将一个甲基基团从辅助因子s-腺苷甲硫氨酸转移到底物rna,mettl14促进底物的rna结合。wtap将复合物定位在特定的核区域,还将rna底物定位到复合物上。mettl3在癌症的发展的许多方面发挥作用,影响癌细胞的增殖、侵袭、体外存活和体内致瘤性。因此通过分子药物针对mettl3可作为结直肠癌的肿瘤靶向治疗的有重要的应用潜力。
5、现有技术没有具体的circrna与mettl3间的作用关系,以及二者是否能够用于具体的结直肠癌诊断和预后的相关研究。
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的不足,本专利技术提供了环状rna hsa_circ_0000688在结直肠癌诊断、预防、治疗中的应用。
2、本专利技术的第一个目的是提供检测环状rna表达水平的试剂在制备用于检测或诊断结直肠癌的产品中的应用,所述环状rna包括hsa_circ_0000688。
3、在一种实施方式中,编码所述hsa_circ_0000688的基因的核苷酸序列如seq idno.1所示。
4、在一种实施方式中,所述产品包括检测或诊断结直肠癌的生物芯片、试剂盒、或装置。
5、在一种实施方式中,所述生物芯片包括固相载体以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针,所述寡核苷酸探针特异性地对应于分子标志物。
6、在一种实施方式中,所述试剂盒中含有检测所述环状rna hsa_circ_0000688表达水平的试剂。
7、在一种实施方式中,所述装置中包含特异性检测所述环状rna hsa_circ_0000688表达水平的一个或多个装置。
8、本专利技术的第二个目的是提供环状rna表达抑制剂在制备用于预防,缓解和/或治疗结直肠癌的药物中的应用,所述环状rna包括hsa_circ_0000688,编码所述hsa_circ_0000688的基因的核苷酸序列如seq id no.1所示。
9、在一种实施方式中,所述药物包括干扰rna。
10、在一种实施方式中,所述药物还包括药学上可接受的载体,作为选择的举例,不做限定,所述载体可以是微囊、微球、纳米粒或脂质体。
11、在一种实施方式中,所述药物的剂型可以是医学上可常规选择的剂型,作为选择的举例,不做限定,可以是注射液、注射用冻干粉针、混悬剂、植入剂、栓塞剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
12、本专利技术的第三个目的是提供一种体外抑制结直肠癌细胞增殖和/或侵袭能力的方法,所述方法包括将环状rna表达抑制剂与结直肠癌细胞接触,所述环状rna包括hsa_circ_0000688,编码所述hsa_circ_0000688的基因的核苷酸序列如seq id no.1所示。所述方法不涉及疾病的诊断和治疗。
13、在一种实施方式中,所述rna表达抑制剂包括干扰rna。
14、有益效果:
15、(1)正常组织与结直肠癌组织中环状rna hsa_circ_0000688的表达水平比对结果表明,环状rna hsa_circ_0000688在结直肠组织中表达水平显著高于正常组织,且环状rnahsa_circ_0000688高表达水平的生存情况显著差于hsa_circ_0000688低表达的患者。表明环状rna hsa_circ_0000688可有效评估/诊断结直肠癌的发生以及进展。
16、(2)进一步通过抑制hsa_circ_0本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.检测环状RNA表达水平的试剂在制备用于检测和/或诊断结直肠癌的产品中的应用,其特征在于,所述环状RNA包括hsa_circ_0000688,编码所述hsa_circ_0000688的基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述产品包括检测或诊断结直肠癌的生物芯片、试剂盒、或装置。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述生物芯片包括固相载体以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针,所述寡核苷酸探针特异性地对应于分子标志物。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述试剂盒中含有检测所述环状RNA hsa_circ_0000688表达水平的试剂。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述装置中包含特异性检测所述环状RNAhsa_circ_0000688表达水平的一个或多个装置。
6.环状RNA表达抑制剂在制备用于预防,缓解和/或治疗结直肠癌的药物中的应用,其特征在于,所述环状RNA包括hsa_circ_0000688,编码所述hsa_circ_0000
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述药物包括干扰RNA。
8.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述药物还含有药学上可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述载体包括微囊、微球、纳米粒或脂质体。
10.一种体外抑制结直肠癌细胞增殖和/或侵袭能力的方法,其特征在于,所述方法包括将环状RNA表达抑制剂与结直肠癌细胞接触;所述环状RNA包括hsa_circ_0000688,编码所述hsa_circ_0000688的基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示;所述方法不涉及疾病的诊断和治疗。
...【技术特征摘要】
1.检测环状rna表达水平的试剂在制备用于检测和/或诊断结直肠癌的产品中的应用,其特征在于,所述环状rna包括hsa_circ_0000688,编码所述hsa_circ_0000688的基因的核苷酸序列如seq id no.1所示。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述产品包括检测或诊断结直肠癌的生物芯片、试剂盒、或装置。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述生物芯片包括固相载体以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针,所述寡核苷酸探针特异性地对应于分子标志物。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述试剂盒中含有检测所述环状rna hsa_circ_0000688表达水平的试剂。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述装置中包含特异性检测所述环状rnahsa_circ_0000688表达水平的一个或多个装置。
...【专利技术属性】
技术研发人员:汪舫,茆勇,葛晓松,汪倩,
申请(专利权)人:江南大学附属医院,
类型:发明
国别省市:
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