荚膜减少的活细菌菌株制造技术

本发明专利技术涉及生物医学领域。具体地，本发明专利技术涉及荚膜减少的活细菌菌株及其用途。更具体地，本发明专利技术涉及一种荚膜产生减少的活细菌菌株(例如，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)活菌株)，一种包含所述活菌株的抗细菌感染的疫苗，以及一种用于通过施用所述活菌株预防和/或治疗受试者的细菌感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及生物医学领域。具体地，本专利技术涉及荚膜减少的活细菌菌株及其用途。更具体地，本专利技术涉及一种荚膜产生减少的活细菌菌株(例如，金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)活菌株)，一种包含所述活菌株的抗细菌感染的疫苗，以及一种用于通过施用所述活菌株预防和/或治疗受试者的细菌感染的方法。

技术介绍

1、细菌荚膜是多种细菌细胞表面上普遍存在的结构。荚膜由多糖组成，并且可以是通过各种糖苷键连接的重复单糖的均聚物或杂聚物，这导致了不同范围的分子组成。因此，荚膜多糖已用作血清分型和鉴定细菌菌株的手段[1]。

2、在人类病原体中发现了大量不同的荚膜血清型。细菌荚膜具有多种功能，包括：抗干燥、黏附、抗非特异性宿主免疫、抗特异性宿主免疫，以及介导分子向细胞表面扩散。由于这些相互作用，多糖荚膜被认为是许多细菌病原体的重要毒力因子[1]。

3、已经从包括肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae)、金黄色葡萄球菌和b组链球菌(group b streptococci)等许多革兰氏阳性细菌中发现了荚膜基因簇本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种活细菌菌株，与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株不产生荚膜或荚膜产生减少，和/或所述活细菌菌株中一种或多种荚膜多糖合成基因的表达减少。

2.根据权利要求1所述的活细菌菌株，其中与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株中的所述荚膜产生减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％或至少约90％或更多，优选地，所述活细菌菌株不产生荚膜。

3.根据权利要求1或2所述的活细菌菌株，其中与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株中荚膜多糖的产生减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种活细菌菌株，与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株不产生荚膜或荚膜产生减少，和/或所述活细菌菌株中一种或多种荚膜多糖合成基因的表达减少。

2.根据权利要求1所述的活细菌菌株，其中与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株中的所述荚膜产生减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％或至少约90％或更多，优选地，所述活细菌菌株不产生荚膜。

3.根据权利要求1或2所述的活细菌菌株，其中与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株中荚膜多糖的产生减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％或至少约90％或更多，优选地，所述活细菌菌株不产生荚膜多糖。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的活细菌菌株，其中所述活细菌菌株中一种或多种荚膜多糖合成基因的表达减少。

5.根据权利要求4所述的活细菌菌株，其中与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株中一种或多种荚膜多糖合成基因的表达减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％或至少约90％或更多。

6.根据权利要求4所述的活细菌菌株，其中所述活细菌菌株中所有荚膜多糖合成基因的表达均减少。

7.根据权利要求6所述的活细菌菌株，其中与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株中所有荚膜多糖合成基因的表达减少至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％或至少约90％或更多。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的活细菌菌株，其中所述活细菌菌株中不表达荚膜多糖合成基因。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的活细菌菌株，其中所述活菌株包含所述一种或多种荚膜多糖合成基因内的一个或多个突变，优选地，所述活细菌菌株中的所有荚膜多糖合成基因都是突变的。

10.根据权利要求9所述的活细菌菌株，其中所述荚膜多糖合成基因中的所述突变导致荚膜多糖合成蛋白的表达减少或不表达，或导致活性降低或无活性的荚膜多糖合成蛋白的表达。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的活细菌菌株，其中所述突变包括所述一种或多种荚膜多糖合成基因的缺失，优选地，所述活细菌菌株中的所有荚膜多糖合成基因完全缺失或部分缺失，更优选地，所述活细菌菌株中的所有荚膜多糖合成基因完全缺失。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的活细菌菌株，所述突变通过同源重组或通过靶向诱变来实现，诸如经由crispr、talen或zfn技术来实现。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的活细菌菌株，其中与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株具有降低的毒力，例如所述活细菌菌株的所述毒力降低至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％或至少约90％或更多。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的活细菌菌株，其中与相应的对照菌株相比，所述活细菌菌株具有增加的免疫原性，例如所述活细菌菌株的所述免疫原性增加至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％、至少约100％、至少约150％、至少约200％、至少约250％、至少约300％或更多。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的活细菌菌株，其中所述活细菌菌株来源于作为临床分离物的亲代菌株。

16.根据权利要求1至14中任一项所述的活细菌菌株，其中所述活细菌菌株来源于已具有低毒力的亲代菌株。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的活细菌菌株，其中所述活细菌菌株来源于金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)、肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae)、b组链球菌(group b streptococci)、流感嗜血杆菌(haemophilus influenzae)、脑膜炎奈瑟氏球菌(n.meningitidis)、铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)、肺炎克雷伯氏菌(klebsiella pneumoniae)、百日咳博德特氏菌(bordetella pertussis)、伤寒沙门氏菌(salmonella typhi)或鲍曼不动杆菌(acinetobacter baumannii)。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的活细菌菌株，其中所述活细菌菌株是金黄色葡萄球菌活菌株，优选地，来源于金黄色葡萄球菌血清型5或血清型8的金黄色葡萄球菌(s.aureus)活菌株，更优选地，来源于金黄色葡萄球菌血清型5的金黄色葡萄球菌活菌株。

19.根据权利要求18所述的活细菌菌株，其中所述金黄色葡萄球菌活菌株来源于金黄色葡萄球菌newman菌株。

20.根据权利要求18或19所述的活细菌菌株，其中所述金黄色葡萄球菌活菌株还缺乏腺苷合酶a(adsa)活性或具有降低的腺苷合酶a(adsa)活性。

21.根据权利要求20所述的活细菌菌株，其中所述金黄色葡萄球菌活菌株包含编码adsa的adsa基因中的突变。

22.根据权利要求18至21中任一项所述的活细菌菌株，其中所述一种或多种荚膜多糖合成基因选自下组：capa、c...

【专利技术属性】
技术研发人员：林秋彬，张梦娅，王明睿，李明纯，
申请(专利权)人：上海羽冠生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：