【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种双特异性抗体修饰囊泡、肿瘤靶向药物递送载体及其应用。
技术介绍
1、三阴性乳腺癌(tnbc)具有高度侵袭性和显著异质性，缺乏有效治疗靶点，是临床预后最差的乳腺癌亚型。由于免疫原性较低，tnbc肿瘤微环境中肿瘤细胞死亡所产生的肿瘤抗原不能被抗原递呈细胞有效识别，抗肿瘤免疫循环因而无法被激活；其次三阴性乳腺癌的肿瘤微环境中存在大量免疫抑制细胞，如m2巨噬细胞分泌il-10和tgfβ等细胞因子导致t细胞的数量减少甚至引发t细胞耗竭，严重抑制细胞毒性t淋巴细胞(ctl)活性与杀伤肿瘤的功能，削弱抗肿瘤免疫反应。因此寻找tnbc有效靶点并解决免疫抑制一直是tnbc治疗中亟待解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决上述技术中的技术问题之一。为此，本专利技术提出了一种双特异性抗体修饰囊泡，其可实现t细胞高效识别杀伤肿瘤细胞，并促进免疫微环境由抑制状态转化为激活状态，提升tnbc免疫治疗疗效。
2、为此，在本专利技术的第一个方面中，提供了一种双特异性抗体修饰囊泡，其包括m1巨噬细胞来源的囊泡和结合于所述囊泡表面的双特异性抗体；所述双特异性抗体为保留fc段的抗epha2/cd3双特异性抗体。
3、根据本专利技术实施例提供的双特异性抗体修饰囊泡，将保留fc段的抗epha2/cd3双特异性抗体装载于m1巨噬细胞来源的囊泡上，双抗部分及fc段能同时招募肿瘤杀伤t细胞及自然杀伤细胞至肿瘤局部，同时m1巨噬细胞来源囊泡表面保
4、可选地，所述双特异性抗体包括第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域；所述第一抗原结合结构域为epha2抗原结合结构域，所述第二抗原结合结构域为cd3抗原结合结构域。
5、进一步地，所述第二抗原结合结构域的重链恒定区的末端融合血小板衍生的生长因子受体跨膜序列，所述第二抗原结合结构域的轻链的末端连接所述第一抗原结合结构域。
6、可选地，所述双特异性抗体包括：具有seq id no：1的氨基酸序列的第一多肽链和具有seq id no：2的氨基酸序列的第二多肽链。
7、在本专利技术的第二方面中，提供了一种肿瘤靶向药物递送载体，其包括上述双特异性抗体修饰囊泡，所述双特异性抗体修饰囊泡内部装载白介素12。
8、根据本专利技术的实施例，将保留fc段的抗epha2/cd3双特异性抗体装载于m1巨噬细胞来源囊泡上，同时装载il-12，双抗部分及fc段能同时招募肿瘤杀伤t细胞及自然杀伤细胞至肿瘤局部，同时m1巨噬细胞来源囊泡表面保留的共刺激分子以及内部包裹的il-12促进t细胞、nk细胞的肿瘤杀伤过程，多因素协同作用增强抗肿瘤功效。
9、在本专利技术的第三方面中，提供了上述的肿瘤靶向药物递送载体在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。
10、根据本专利技术的实施例，该肿瘤靶向药物递送载体可实现t细胞高效识别杀伤肿瘤细胞，提升tnbc免疫治疗疗效。
11、本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
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1.一种双特异性抗体修饰囊泡，其特征在于，包括M1巨噬细胞来源的囊泡和结合于所述囊泡表面的双特异性抗体；所述双特异性抗体为保留Fc段的抗EphA2/CD3双特异性抗体。
2.如权利要求1所述的双特异性抗体修饰囊泡，其特征在于，所述双特异性抗体包括第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域；所述第一抗原结合结构域为EphA2抗原结合结构域，所述第二抗原结合结构域为CD3抗原结合结构域。
3.如权利要求2所述的双特异性抗体修饰囊泡，其特征在于，所述第二抗原结合结构域的重链恒定区的末端融合血小板衍生的生长因子受体跨膜序列，所述第二抗原结合结构域的轻链的末端连接所述第一抗原结合结构域。
4.如权利要求1所述的双特异性抗体修饰囊泡，其特征在于，所述双特异性抗体包括：具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的第一多肽链和具有SEQ ID NO：2的氨基酸序列的第二多肽链。
5.一种肿瘤靶向药物递送载体，其特征在于，包括权利要求1-4中任一项所述双特异性抗体修饰囊泡，所述双特异性抗体修饰囊泡内部装载白介素12。
6.如权利要求5所述的肿瘤靶
...【技术特征摘要】
1.一种双特异性抗体修饰囊泡，其特征在于，包括m1巨噬细胞来源的囊泡和结合于所述囊泡表面的双特异性抗体；所述双特异性抗体为保留fc段的抗epha2/cd3双特异性抗体。
2.如权利要求1所述的双特异性抗体修饰囊泡，其特征在于，所述双特异性抗体包括第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域；所述第一抗原结合结构域为epha2抗原结合结构域，所述第二抗原结合结构域为cd3抗原结合结构域。
3.如权利要求2所述的双特异性抗体修饰囊泡，其特征在于，所述第二抗原结合结构域的重链恒定区的末端融合血小板衍生的生长因...
【专利技术属性】
技术研发人员：康欣梅，王帅，刘刚，张建中，
申请(专利权)人：厦门大学附属翔安医院，
类型：发明
国别省市：
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