【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药。更具体地，涉及一种用于治疗和鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物。
技术介绍
1、免疫治疗被广泛用于各种癌症的治疗，其中又以免疫检查点抑制剂的应用最为广泛，如靶向pd-1/pd-l1蛋白的药物和靶向ctla-4蛋白的药物。这些药物在激活机体抗肿瘤免疫的同时，往往也会危及心脏、肌肉、胃肠道、甲状腺、肝脏、胰腺、肺、眼部、肾脏和皮肤等组织器官，导致一系列免疫相关不良反应。虽然一部分免疫相关不良反应等级较轻，可以通过停用免疫治疗、给予适当的支持治疗(如营养支持、疼痛管理、精神心理干预等)或使用适量激素治疗等手段减少或消除，但仍然有相当一部分免疫相关不良反应很强烈，会造成严重的器官损害甚至导致患者死亡。其中，免疫性心肌炎和免疫性肌炎是免疫检查点抑制剂治疗后的严重不良反应，致死率高达27％-67％，这种不良反应往往在治疗早期发生，一旦发生，病程进展迅速；此外，重症肌无力和肌炎往往具有类似的临床症状，比如乏力、虚弱、吞咽困难、呼吸困难、眼睑下垂等，也是免疫检查点抑制剂治疗后的严重不良反应之一。此外，有报道称免疫检查点抑制剂诱导的肌炎中32％出现心肌炎，15.6％伴有重症肌无力，3.3％同时出现心肌炎和重症肌无力，这类同时患有多种免疫相关不良反应的患者死亡率更高。因此，针对此类免疫相关不良反应，探究其病因鉴别与有效治疗方案对于降低此类患者的死亡率至关重要，具有重要的临床价值。
2、糖皮质激素是现有治疗心肌炎、肌炎、重症肌无力的一线用药，但对于由免疫治疗(尤其是免疫检查点抑制剂治
3、因此，寻找一种安全可靠，且能特异性改善由免疫治疗(尤其是免疫检查点抑制剂)引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力的方法十分迫切。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是克服上述现有治疗免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力的技术的缺陷和不足，提供一种用于治疗和鉴别由免疫治疗(尤其是免疫检查点抑制剂治疗)引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力的药物。
2、本专利技术的第一个目的是提供一种用于治疗和鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力的药物组合物。
3、本专利技术的第二个目的是提供长春新碱或所述药物组合物在制备用于治疗和鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力的产品中的应用。
4、本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
5、本专利技术研究发现，既往有免疫治疗史(pd-1/pd-l1抗体治疗史)的患者出现心肌炎、肌炎或重症肌无力时，应用一线治疗推荐的糖皮质激素疗法(即糖皮质激素治疗或联合使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗)治疗后临床症状无明显改善，或是心肌酶谱、肌钙蛋白指标(与心肌炎、肌炎或重症肌无力相关的生化指标)较治疗前无明显变化；但接受药物组合物vigm(即长春新碱+糖皮质激素+免疫抑制剂)治疗后，患者临床症状得到明显改善，或心肌酶谱、肌钙蛋白指标显著下降，总体临床改善率为83.3％。因此，药物组合物vigm不仅能够作为激素不敏感型免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力患者的有效治疗选择，同时还能够作为一种免疫相关不良反应的鉴别药物，鉴别出患者发生的心肌炎、肌炎或重症肌无力是否为免疫治疗(尤其是免疫检查点抑制剂治疗)引起的免疫相关不良反应。
6、基于本专利技术研究，对于有免疫治疗史的患者，出现心肌炎、肌炎或重症肌无力时，可采用本专利技术的vigm组合用药方案。在实际临床应用中，该vigm组合用药方案可在“长春新碱+糖皮质激素+丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯”基础上，根据患者情况和患者需求，适当增加免疫抑制剂的种类和用量，以加快治疗进程。
7、因此，本专利技术首先提供一种用于治疗和鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物。所述药物组合物包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂。
8、优选地，免疫抑制剂包括丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯。即本专利技术提供了一种药物组合物vigm，包括长春新碱(vcr)、糖皮质激素(gc)，还包括丙种免疫球蛋白(ivig)和/或吗替麦考酚酯(mmf)。
9、另外，所述免疫抑制剂还可包括他克莫司、阿巴西普、雅美罗、甲氨蝶呤、环磷酰胺中的任一或几种。在实际临床应用中，可根据患者情况和患者需求，适当增加这些免疫抑制剂的种类和用量，以加快治疗进程。
10、具体地，所述免疫治疗是指免疫检查点抑制剂(如pd-1/pd-l1抗体)治疗。
11、所述免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力为激素不敏感型免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力。
12、更具体地，所述激素不敏感型为糖皮质激素不敏感型。
13、作为一种常用的临床一线用药，所述糖皮质激素为甲强龙(mp)。
14、本研究的临床数据表明，在应用不含有长春新碱的一线疗法(即糖皮质激素治疗或联合使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗)治疗免疫性心肌炎、免疫性肌炎或重症肌无力时患者临床症状并未得到改善，而应用药物组合物vigm(即联合使用长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂)治疗后患者总体临床改善率显著提高。
15、因此，长春新碱或所述药物组合物vigm在制备用于治疗和鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的产品中的应用也在本专利技术的保护范围内。
16、具体地，所述免疫治疗为免疫检查点抑制剂治疗。
17、作为一种常用临床治疗方案，所述免疫抑制剂为pd-1/pd-l1抗体。
18、另外，本专利技术提供一种免疫相关不良反应的鉴别方法，即：若心肌炎、肌炎或重症肌无力患者在接受不含有长春新碱的一线疗法(即糖皮质激素治疗或联合使用糖皮质激素和免疫抑制剂本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物，其特征在于，包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂；所述免疫抑制剂包括丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯。
2.一种用于鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物，其特征在于，包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂；所述免疫抑制剂包括丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯。
3.一种用于治疗由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物，其特征在于，包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂；所述免疫抑制剂包括丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯，还包括他克莫司、阿巴西普、雅美罗、甲氨蝶呤、环磷酰胺中的任一或几种。
4.一种用于鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物，其特征在于，包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂；所述免疫抑制剂包括丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯，还包括他克莫司、阿巴西普、雅美罗、甲氨蝶呤、环磷酰胺中的任一或几种。
5.根据权利要求1-4任一所述药物组合物，其特征在
6.根据权利要求5所述药物组合物，其特征在于，所述免疫治疗是指PD-1/PD-L1抗体治疗。
7.根据权利要求1-4任一所述药物组合物，其特征在于，所述免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力为激素不敏感型免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力。
8.根据权利要求7所述药物组合物，其特征在于，所述激素为糖皮质激素。
9.长春新碱或权利要求1-8任一所述药物组合物在制备用于治疗或鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的产品中的应用。
10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述免疫治疗是指免疫检查点抑制剂治疗。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物，其特征在于，包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂；所述免疫抑制剂包括丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯。
2.一种用于鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物，其特征在于，包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂；所述免疫抑制剂包括丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯。
3.一种用于治疗由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物，其特征在于，包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂；所述免疫抑制剂包括丙种免疫球蛋白和/或吗替麦考酚酯，还包括他克莫司、阿巴西普、雅美罗、甲氨蝶呤、环磷酰胺中的任一或几种。
4.一种用于鉴别由免疫治疗引起的免疫性心肌炎、免疫性肌炎和/或重症肌无力的药物组合物，其特征在于，包括长春新碱、糖皮质激素和免疫抑制剂；所述免疫抑...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈展洪，吴祥元，吕晓彤，林曲，董敏，汪田甜，魏丽，温景芸，马小琨，林泽晓，
申请(专利权)人：中山大学附属第三医院，
类型：发明
国别省市：
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