【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及黄嘌呤类化合物在制备激活原始卵泡的药物中的应用。
技术介绍
1、卵泡是卵巢结构和功能的基本单位，根据卵泡生长发育的不同阶段，可分为原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、有腔卵泡和成熟卵泡。原始卵泡其数量有限且不可再生，因此其数量被认为代表了女性生育力，直接决定着女性生殖寿命的长短。环境污染、抗癌药物很容易导致原始卵泡的过度激活或者凋亡，最终引起早发性卵巢功能不全(poi)。这类poi患者卵巢内还存有少量的原始卵泡，但是很难在生理情况下被激活，导致不育。此外高龄女性也存在原始卵泡数量少而出现生育力下降。这些女性不能利用传统的辅助生殖技术进行治疗。目前采用的方法主要是通过体外激活(iva)的方式，再自体移植。该方法受到很多限制、需要进行手术、容易产生dna损伤和癌变风险等，且成功率低。目前还没有通过口服药物促进原始卵泡激活而恢复poi患者生育力的治疗方案。开展对人原始卵泡维持与激活的分子机制研究，阐明原始卵泡激活及卵泡发育的分子机制，对于这些患者的诊断和治疗至关重要。
2、出生前合胞体破裂形成原始卵泡并构成原始卵泡库，其中大部分的原始卵泡都保持着休眠状态，只有少数的原始卵泡被周期性激活进入生长状态，最终发育成熟和排卵。研究最多原始卵泡激活的分子和信号机制是前颗粒细胞中雷帕霉素激酶(mtor)促进kit配体(kitl)的产生。kitl与其受体kit原癌基因受体酪氨酸激酶(c-kit)结合，激活卵母细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k)-蛋白激酶b(akt)信号通路。
3、黄嘌呤类化合物主要包括
技术实现思路
1、为了克服现有技术中存在的缺点与不足，本专利技术的首要目的在于提供黄嘌呤类化合物在制备激活原始卵泡的药物中的应用。
2、本专利技术的目的通过如下技术方案实现：
3、黄嘌呤类化合物在制备治疗早发性卵巢功能不全的药物中的应用，所述黄嘌呤类化合物为如下a组、b组、c组、d组化合物中的任意一种或多种化合物组合：
4、a组化合物：黄嘌呤、次黄嘌呤；
5、b组化合物：咖啡因、1,7-二甲基黄嘌呤；
6、c组化合物：可可碱、己酮可可碱；
7、d组化合物：乙酸茶碱钠、胆茶碱、茶碱甘氨酸钠、茶碱乙酸、乙羟茶碱、多索茶碱、7-(2-氯乙基)茶碱、7-乙基茶碱、7-(2-羟丙基)茶碱、洛米茶碱、异丁茶碱、恩丙茶碱、呋喃茶碱、阿罗茶碱、8-溴茶碱、利索茶碱、伊曲茶碱与8-苄基茶碱。
8、进一步地，所述的应用为黄嘌呤类化合物在制备激活原始卵泡的药物中的应用。
9、更进一步地，所述的激活原始卵泡的药物为促进原始卵泡向生长卵泡转化的药物。
10、进一步地，在所述的应用中，所述的黄嘌呤类化合物的剂量按个体体重计算，每50kg体重施用黄嘌呤类化合物的质量如下所示：
11、
12、
13、进一步地，所述的原始卵泡为小鼠或人的原始卵泡。
14、进一步地，所述的药物的给药方式为口服或静脉注射给药。
15、一种(非疾病诊疗目的)原始卵泡的体外激活方法，取卵巢于添加了黄嘌呤类化合物的培养基中培养；所述黄嘌呤类化合物为如下a组、b组、c组、d组化合物中的任意一种或多种化合物组合：
16、a组化合物：黄嘌呤、次黄嘌呤；
17、b组化合物：咖啡因、1,7-二甲基黄嘌呤；
18、c组化合物：可可碱、己酮可可碱；
19、d组化合物：乙酸茶碱钠、胆茶碱、茶碱甘氨酸钠、茶碱乙酸、乙羟茶碱、多索茶碱、7-(2-氯乙基)茶碱、7-乙基茶碱、7-(2-羟丙基)茶碱、洛米茶碱、异丁茶碱、恩丙茶碱、呋喃茶碱、阿罗茶碱、8-溴茶碱、利索茶碱、伊曲茶碱与8-苄基茶碱。
20、进一步地，所述的黄嘌呤类化合物溶液中黄嘌呤类化合物的浓度分别如下所示：
21、
22、
23、进一步地，所述的卵巢为小鼠或人卵巢。
24、进一步地，所述的小鼠为新生小鼠。
25、进一步地，所述的培养为37±2℃、5％±1％co2恒温培养4天。
26、与现有技术相比，本专利技术具有如下优点及有益效果：
27、poi是临床上比较严重的卵巢疾病，该病呈现年轻化的趋势，发病率不断提高，严重影响女性生育能力和身体健康。只有当雌性哺乳动物(包括人)的原始卵泡受到精密调控且被有序激活，才可能维持雌性(女性)的正常生殖寿命。在本专利技术中我们发现一组黄嘌呤类化合物具有促进小鼠卵巢原始卵泡激活的作用，在药物处理作用下，处理组小鼠的生长卵泡数量显著上升。这些药物可以用于口服和静脉注射，所以基于本专利技术，可以通过口服激活原始卵泡，治疗poi患者，对挽救其生育能力具有良好的应用前景。
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1.黄嘌呤类化合物在制备治疗早发性卵巢功能不全的药物中的应用，其特征在于：所述黄嘌呤类化合物为如下A组、B组、C组、D组化合物中的任意一种或多种化合物组合：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于：
5.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于：
6.一种原始卵泡的体外激活方法，其特征在于：取卵巢于黄嘌呤类化合物溶液中培养；所述黄嘌呤类化合物为如下A组、B组、C组、D组化合物中的任意一种或多种化合物组合：
7.根据权利要求6所述的原始卵泡的体外激活方法，其特征在于：
8.根据权利要求6或7所述的原始卵泡的体外激活方法，其特征在于：
9.根据权利要求8所述的原始卵泡的体外激活方法，其特征在于：
10.根据权利要求6或7所述的原始卵泡的体外激活方法，其特征在于：
【技术特征摘要】
1.黄嘌呤类化合物在制备治疗早发性卵巢功能不全的药物中的应用，其特征在于：所述黄嘌呤类化合物为如下a组、b组、c组、d组化合物中的任意一种或多种化合物组合：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于：
5.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于：
6.一种原始卵泡的体外激活...
【专利技术属性】
技术研发人员：张美佳，高龙威，张文博，刘爽，周文君，张晓丹，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：
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