【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于向体循环透皮施用胍法辛的透皮治疗系统(tts)，以及其制造过程、治疗方法和用途。
技术介绍
1、活性剂胍法辛(也称为n-(氨基亚氨基甲基)-2,6-二氯-苯乙酰胺，c9h9cl2n3o，cas号29110-47-2)为一种用于治疗高血压和注意力缺陷多动障碍(adhd)的交感神经抑制药物。其为一种中枢作用的α(2)-肾上腺素能受体激动剂。其具有以下化学式。
2、
3、目前，胍法辛为可商购的，例如以包含1至4mg胍法辛的即释或控释片剂的形式。所述片剂适合每日施用一次。
4、然而，活性剂的口服施用具有缺点，例如在患者依从性方面。此外，一旦摄入缓释片剂，不可能快速终止疗法，例如考虑到剂量过量或不耐受的迹象。
5、因此，需要用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统。特别地，需要适合于单次应用的多日疗法从而提高患者的依从性的tts。
技术实现思路
0、专利技术目的和内容
1、因此，本专利技术的一个目的是提供一种用于透皮施用胍法辛的tts。特别地，本专利技术的一个目的是提供一种用于透皮施用胍法辛的tts，其提供足以实现治疗有效剂量的皮肤渗透速率。
2、本专利技术的另一个目的是提供一种用于透皮施用胍法辛的tts，其提供治疗有效量的胍法辛至少24小时、优选至少72小时、更优选约84小时。特别地，本专利技术的一个目的是在整个时间段内提供治疗有效量，其中将tts施加至皮肤上，从而允许通过在一定施加时间后更换tts来进行全天
3、本专利技术的另一个目的是提供一种用于透皮施用胍法辛的tts，其中与口服施用相比，尤其在稳态时胍法辛血浆浓度的波动降低。
4、本专利技术的另一个目的是提供一种用于透皮施用胍法辛的具有高活性成分利用率的tts。
5、本专利技术的另一个目的是提供一种用于透皮施用胍法辛的tts，其在大小和厚度方面符合方便应用的需要且/或其制造容易且有成本效益。
6、本专利技术的另一个目的是提供一种用于制备tts的方法。
7、这些目的和其他目的是通过本专利技术得以实现，根据一个方面，本专利技术涉及用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包括含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：
8、a)背衬层；以及
9、b)含有胍法辛的层，其包含胍法辛和一元羧酸。
10、已经发现，根据本专利技术的包含胍法辛和一元羧酸的tts在活性成分利用和恒定并且连续的胍法辛递送方面提供了有利特性。特别地，根据本专利技术的tts在至少24小时、优选至少72小时、更优选约84小时的时间段内提供合适的渗透速率和合适的胍法辛渗透量。
11、根据某些实施方案，本专利技术还涉及如上所述的用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其中含有胍法辛的层为含有胍法辛的基质层，其包含：
12、i)胍法辛和一元羧酸；以及
13、ii)至少一种聚合物。
14、在某些优选实施方案中，本专利技术涉及如上所述的透皮治疗系统，其中含有胍法辛的层中的胍法辛和一元羧酸以预混合物形式存在。
15、在一个更优选实施方案中，本专利技术涉及如上所述的透皮治疗系统，其中含有胍法辛的层中的胍法辛和一元羧酸以预混合物形式存在，其中所述预混合物可通过干磨法或浆料法获得。
16、在某些优选实施方案中，至少一种聚合物为
17、-丙烯酸聚合物和至少一种基于硅酮的聚合物的混合物；
18、-两种硅酮-丙烯酸杂化聚合物的混合物；或
19、-两种基于硅酮的聚合物的混合物；或
20、-丙烯酸聚合物；或
21、-包含–oh基团的丙烯酸聚合物。
22、在另一个优选实施方案中，含有胍法辛的层还包含选自由分散剂、渗透增强剂和增溶剂组成的组的至少一种添加剂，优选至少两种添加剂。
23、根据一个具体方面，本专利技术涉及一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，所述含有胍法辛的层结构包括：
24、a)背衬层；以及
25、b)含有胍法辛的层，优选含有胍法辛的基质层，其包含
26、i)基于含有胍法辛的层的总重量，呈3至16重量％的量的胍法辛和呈1至7.2重量％的量的山梨酸；
27、ii)丙烯酸聚合物和至少一种基于硅酮的聚合物的混合物，其中基于含有胍法辛的层的总重量，丙烯酸聚合物以20至55重量％的量存在并且至少一种基于硅酮的聚合物以20至55重量％的量存在；
28、iii)基于含有胍法辛的层的总重量，呈2至6重量％的量的具有2至10个eo单元的聚乙二醇c8-c20烷基醚；以及
29、iv)基于含有胍法辛的层的总重量，呈2至6重量％的量的油醇。
30、根据另一个具体方面，本专利技术涉及一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包括含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：
31、a)背衬层；以及
32、b)含有胍法辛的层，优选含有胍法辛的基质层，其包含
33、i)基于含有胍法辛的层的总重量，呈3至16重量％的量的胍法辛和呈1至7.2重量％的量的山梨酸；
34、ii)两种硅酮-丙烯酸杂化聚合物的混合物，其中第一种硅酮-丙烯酸杂化聚合物以60至90重量％的量存在，并且第二种硅酮-丙烯酸杂化聚合物以1至20重量％的量存在，在每种情况下基于含有胍法辛的层的总重量；
35、iii)基于含有胍法辛的层的总重量，呈2至6重量％的量的具有2至10个eo单元的聚乙二醇c8-c20烷基醚；以及
36、iv)基于含有胍法辛的层的总重量，呈2至6重量％的量的油醇。
37、根据另一个具体方面，本专利技术涉及一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包括含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：
38、a)背衬层；以及
39、b)含有胍法辛的层，优选含有胍法辛的基质层，其包含
40、i)基于含有胍法辛的层的总重量，呈3至16重量％的量的胍法辛和呈1至7.2重量％的量的山梨酸；
41、ii)两种基于硅酮的聚合物的混合物，其中基于含有胍法辛的层的总重量，第一种基于硅酮的聚合物以20至55重量％的量存在，并且第二种基于硅酮的聚合物以20至55重量％的量存在；
42、iii)基于含有胍法辛的层的总重量，呈2至6重量％的量的具有2至10个eo单元的聚乙二醇c8-c20烷基醚；以及
43、iv)基于含有胍法辛的层的总重量，呈2至6重量％的量的油醇。
44、根据另一个具体方面，本专利技术涉及一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包括含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：
45、a)背衬层；以及
46、b)含有胍法辛的层，优选含有胍法辛的基质层，其包含
47、i)基于含有胍法辛的层的总重量本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包括含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：
2.根据权利要求1所述的透皮治疗系统，
3.根据权利要求1或2所述的透皮治疗系统，其中所述一元羧酸为山梨酸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层中的所述胍法辛和所述一元羧酸以预混合物形式存在。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层中的所述胍法辛和所述一元羧酸以预混合物形式存在，其中所述预混合物可通过干磨法或浆料法获得。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层结构为自粘的并且优选不包括额外皮肤接触层。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述至少一种聚合物选自由丙烯酸聚合物、基于硅酮的聚合物、硅酮-丙烯酸杂化聚合物及其混合物组成的组。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述至少一种聚合物为
9.根据权利要求7或8中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述
10.根据权利要求7至9中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述丙烯酸聚合物选自基于乙酸乙烯酯、2-乙基己基-丙烯酸酯、2-羟乙基-丙烯酸酯和缩水甘油基-甲基丙烯酸酯的共聚物以及基于2-乙基己基-丙烯酸酯和乙酸乙烯酯的共聚物。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述硅酮-丙烯酸杂化聚合物为硅酮丙烯酸杂化压敏粘合剂，所述硅酮丙烯酸杂化压敏粘合剂包含以下物质的反应产物：
12.根据权利要求11所述的透皮治疗系统，
13.根据权利要求11或12中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述烯属不饱和单体选自由以下组成的组：脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯以及其组合，所述化合物中的每一种在烷基中具有至多20个碳原子，并且其中所述烯属不饱和单体优选为丙烯酸2-乙基己酯和丙烯酸甲酯的组合，特别优选地比为40:60至70:30。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层结构包含呈1至100mg/TTS，优选地3至72mg/TTS的量的胍法辛。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的透皮治疗系统，其中基于所述含有胍法辛的层的总重量，所述含有胍法辛的层包含呈1重量％至20重量％的量，更优选地呈3重量％至16重量％的量的胍法辛。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的透皮治疗系统，其包含等摩尔量的胍法辛和所述一元羧酸。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的透皮治疗系统，其中基于所述含有胍法辛的层的总重量，所述含有胍法辛的层包含呈20重量％至99重量％、优选30重量％至97重量％、最优选35重量％至94重量％的量的所述至少一种聚合物。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层还包含选自由分散剂、渗透增强剂和增溶剂组成的组的至少一种添加剂，优选至少两种添加剂。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层的面积重量在40至250g/m2，优选50至180g/m2范围内，且/或其中释放面积在1至100cm2，优选2.5至50cm2范围内。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗人类患者，优选6至17岁的人类患者的方法中。
21.根据权利要求1至19中任一项所述的透皮治疗系统，其用于在人类患者，优选6至17岁的人类患者中治疗高血压或注意力缺陷多动障碍(ADHD)的方法且/或用作兴奋剂药剂的辅助疗法。
22.根据权利要求20或21所使用的透皮治疗系统，其中将所述透皮治疗系统施加至所述患者皮肤至少24小时、优选至少72小时、更优选约84小时。
23.一种用于制造用于透皮治疗系统中的含有活性药物的层的方法，所述方法包括以下步骤：
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述药物活性剂为胍法辛。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其中根据所述方法的步骤1)的所述预混合物是通过在干磨法和/或在浆料法中组合(i)和(ii)来获得的。
26.一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包括含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：
27.一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包括含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包括含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：
2.根据权利要求1所述的透皮治疗系统，
3.根据权利要求1或2所述的透皮治疗系统，其中所述一元羧酸为山梨酸。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层中的所述胍法辛和所述一元羧酸以预混合物形式存在。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层中的所述胍法辛和所述一元羧酸以预混合物形式存在，其中所述预混合物可通过干磨法或浆料法获得。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层结构为自粘的并且优选不包括额外皮肤接触层。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述至少一种聚合物选自由丙烯酸聚合物、基于硅酮的聚合物、硅酮-丙烯酸杂化聚合物及其混合物组成的组。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述至少一种聚合物为
9.根据权利要求7或8中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述基于硅酮的聚合物可通过硅烷醇封端聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的缩聚来获得。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述丙烯酸聚合物选自基于乙酸乙烯酯、2-乙基己基-丙烯酸酯、2-羟乙基-丙烯酸酯和缩水甘油基-甲基丙烯酸酯的共聚物以及基于2-乙基己基-丙烯酸酯和乙酸乙烯酯的共聚物。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述硅酮-丙烯酸杂化聚合物为硅酮丙烯酸杂化压敏粘合剂，所述硅酮丙烯酸杂化压敏粘合剂包含以下物质的反应产物：
12.根据权利要求11所述的透皮治疗系统，
13.根据权利要求11或12中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述烯属不饱和单体选自由以下组成的组：脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯以及其组合，所述化合物中的每一种在烷基中具有至多20个碳原子，并且其中所述烯属不饱和单体优选为丙烯酸2-乙基己酯和丙烯酸甲酯的组合，特别优选地比为40:60至70:30。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层结构包含呈1至100mg/tts，优选地3至72mg/tts的量的胍法辛。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的透皮治疗系统...
【专利技术属性】
技术研发人员：EM·普恩兹，M·埃姆根布罗奇，P·莫尔，S·洛尔沙伊特，
申请(专利权)人：LTS罗曼治疗系统股份公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。