【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含马鞭草烯酮衍生物的用于治疗或预防肥胖或肥胖相关肝病的药物组合物，并且更特别地，涉及包含马鞭草烯酮衍生物的用于治疗或预防肥胖或肥胖相关肝病的药物组合物，该药物组合物能够通过抑制高脂饮食诱导的小鼠中的tgf-β/smad3信号传导来治疗或预防肥胖或肥胖相关肝病。
技术介绍
1、肥胖相关非酒精性脂肪性肝病(nafld)是从非酒精性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎(nash)的连续的慢性肝病，是肝脏相关发病率和死亡率的主要原因。此外，估计nalfd的患病率为约全球总人口的25％，并且其患病率持续上升，从而给公共卫生带来了显著负担[2，3]。
2、越来越多的证据表明，肝脏与内脏脂肪组织(vat)密切相互作用，并且肥胖诱导的发炎的vat在nafld的发展中起着关键作用[1，4-6]。肥胖，尤其是内脏型肥胖，促进代谢健康的vat转化为失调和发炎的vat[5]。失调的vat(作为内分泌和旁分泌器官)分泌促炎症细胞因子诸如白介素-6(il-6)和肿瘤坏死因子-α(tnf-α)，从而增加炎症细胞诸如巨噬细胞的浸润，这导致vat中的炎症进一步加重[4-6]。随后发炎的vat增强促炎症细胞因子的分泌，从而促进全身炎症和胰岛素抵抗，这进一步导致nafld进展加速[1，4-6]。因此，发生在vat中的炎症反应促进了nafld的进展，并将为肥胖相关nafld的适当的治疗靶点[6，7]。
3、先前的几项研究报道了，转化生长因子(tgf)-β/smad3信号传导在vat炎症的病理过程中起着至关重要的作用[8-10]。已知，在t
4、因此，本专利技术人付出努力来利用tgf-β/smad3信号传导通路作为用于由上述发炎的vat引起的nafld的治疗靶点，并且结果是，马鞭草烯酮衍生物化合物能够通过抑制高脂饮食诱导的(hfd)小鼠中的tgf-β/smad3信号传导通路来治疗和预防肥胖诱导的内脏脂肪组织(vat)炎症以及后续的肥胖或非酒精性脂肪性肝病(nafld)，从而完成了本专利技术。
5、[现有技术文件]
6、[非专利文件]
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17、[11]tan ck,leuenberger n,tan mj,yan yw,chen y,kambadur r,et al.smad3deficiency in mice protects against insulin resi本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗肥胖的药物组合物，所述药物组合物包括由下式1表示的马鞭草烯酮衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
2.一种用于治疗肥胖相关肝病的药物组合物，所述药物组合物包括由下式1表示的马鞭草烯酮衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地是氢原子、卤素原子、羟基基团、甲基基团、乙基基团、甲氧基基团、乙氧基基团、氨基基团、C5-6芳基基团、C5-6环状基团、C5-6杂芳基基团、
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地是氢原子、卤素原子、羟基基团、甲基基团、甲氧基基团、苯基基团、吡咯基团、吡啶基团、
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述马鞭草烯酮衍生物是选自由以下组成的组中的至少一种：
6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述马鞭草烯酮衍生物是(1S,5R)-4-(3,4-二羟基-5-甲氧基苯乙烯基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-烯-2-酮(3f)，或(2S,
7.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述肥胖相关肝病是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述脂肪性肝病是脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化或肝硬化。
9.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述组合物通过抑制TGF-β/Smad3信号传导通路降低肥胖诱导的内脏脂肪组织炎症。
10.一种用于预防或改善肥胖的健康功能性食品，所述健康功能性食品包括由下式1表示的马鞭草烯酮衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
11.一种用于预防或改善肥胖相关肝病的健康功能性食品，所述健康功能性食品包括由下式1表示的马鞭草烯酮衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
12.根据权利要求10或11所述的健康功能性食品，其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地是氢原子、卤素原子、羟基基团、甲基基团、乙基基团、甲氧基基团、乙氧基基团、氨基基团、C5-6芳基基团、C5-6环状基团、C5-6杂芳基基团、
13.根据权利要求10或11所述的健康功能性食品，其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地是氢原子、卤素原子、羟基基团、甲基基团、甲氧基基团、苯基基团、吡咯基团、吡啶基团、
14.根据权利要求10或11所述的健康功能性食品，其中，所述马鞭草烯酮衍生物是选自由以下组成的组中的至少一种：
15.根据权利要求10或11所述的健康功能性食品，其中，所述马鞭草烯酮衍生物是(1S,5R)-4-(3,4-二羟基-5-甲氧基苯乙烯基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-烯-2-酮(3f)，或(2S,2'S)-5-((E)-2-((1R,5S)-6,6-二甲基-4-氧亚基双环[3.1.1]庚-2-烯-2-基)乙烯基)-3-甲氧基-1,2-亚苯基双(2-氨基-3-甲基丁酸酯)-2-二盐酸盐(6)。
16.根据权利要求11所述的健康功能性食品，其中，所述肥胖相关肝病是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。
17.根据权利要求16所述的健康功能性食品，其中，所述脂肪性肝病是脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化或肝硬化。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗肥胖的药物组合物，所述药物组合物包括由下式1表示的马鞭草烯酮衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
2.一种用于治疗肥胖相关肝病的药物组合物，所述药物组合物包括由下式1表示的马鞭草烯酮衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分：
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，r1、r2、r3、r4和r5各自独立地是氢原子、卤素原子、羟基基团、甲基基团、乙基基团、甲氧基基团、乙氧基基团、氨基基团、c5-6芳基基团、c5-6环状基团、c5-6杂芳基基团、
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，r1、r2、r3、r4和r5各自独立地是氢原子、卤素原子、羟基基团、甲基基团、甲氧基基团、苯基基团、吡咯基团、吡啶基团、
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述马鞭草烯酮衍生物是选自由以下组成的组中的至少一种：
6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述马鞭草烯酮衍生物是(1s,5r)-4-(3,4-二羟基-5-甲氧基苯乙烯基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-烯-2-酮(3f)，或(2s,2's)-5-((e)-2-((1r,5s)-6,6-二甲基-4-氧亚基双环
7.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述肥胖相关肝病是非酒精性脂肪性肝病(nafld)。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述脂肪性肝病是脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化或肝硬化。
9.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述组合物通过抑制tgf-β/smad3信号传导通路降低肥胖诱导的内脏脂肪组织炎症。
10.一种用于预防或改善肥胖...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱靑，李东元，李承奎，郑成，
申请(专利权)人：韩国新丰制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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