【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种叠氮化合物的制备方法。
技术介绍
1、在二代测序技术中常用的阻断基团一般为叠氮基团，因为它的分子质量较小，也易和聚合酶匹配，易快速切除，符合生化反应的特点。此外其还用于click点击反应，与炔烃进行加成反应，形成稳定的三氮唑化合物，类似于酰胺化合物，此反应不受ph影响，能在常温条件下的水中进行，甚至能在活细胞中进行。在测序中所使用的核苷酸叠氮化合物，通常是用叠氮化钠进行亲核取代获得。但是叠氮化钠目前属于剧毒品，不方便购买，其毒性和氰化物相似，对细胞色素氧化酶和其他酶有抑制作用，并能使体内氧合血红蛋白形成受阻，有显著的降压作用。因此，亟需提供一种新的叠氮化合物的制备方法。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术提供了一种叠氮化合物的制备方法，通过对结构中的碱基进行修饰后，可采用较为温和的三甲基硅基叠氮（tmsn3）替代叠氮化钠进行叠氮化合物的合成，该反应可在常温下进行，同时tmsn3能够在许多有机溶剂中反应，所以更容易操作和获得较好的结果。
2、为此，本专利技术第一方面提供了一种叠氮化合物的制备方法，包括以下步骤：
3、将式1所示化合物与氯化试剂接触，所得五元糖环化合物与三甲基硅基叠氮接触，得到式2所示化合物；
4、
5、其中，
6、r1选自羟基保护基；
7、b选自、、、、、、；
8、r2选自第一氨基保护基；p>
9、r3选自h、卤素、、；
10、r4选自第二氨基保护基；
11、r5选自第三氨基保护基；
12、r6、r8独立地选自卤素、、；
13、r7选自第一羟基保护基；
14、r9选自第二羟基保护基；
15、r10、r12独立地选自h、甲基、卤素、、；
16、r11选自第三羟基保护基。
17、为解决现有技术中存在的不足，本专利技术选择相对于叠氮化钠而言更为温和的tmsn3，用于叠氮化合物的制备。tmsn3作为常用的叠氮化试剂，廉价易得，能够在许多有机溶剂中反应，所以更容易操作和获得较好的结果，但直接应用tmsn3会影响产物的收率。因此本专利技术在其基础上通过对式1所示化合物中的碱基进行修饰，可保证反应的收率不受影响，同时还使得反应条件更为温和，例如常温就能实现反应的进行。
18、根据本专利技术的实施例，r1选自tbs、tbdps、dmtr。
19、根据本专利技术的实施例，r2选自bz、乙酰基、；
20、r3选自h、f、cl、br、、。
21、根据本专利技术的实施例，r4选自bz、乙酰基、。
22、根据本专利技术的实施例，r5选自bz、乙酰基、；
23、r6选自f、cl、br、、。
24、根据本专利技术的实施例，r7选自；
25、r8选自f、cl、br、、。
26、根据本专利技术的实施例，r9选自；
27、r10、r12独立地选自h、甲基、f、cl、br、、。
28、根据本专利技术的实施例，r11选自。
29、根据本专利技术的实施例，所述氯化试剂包括选自n-氯代琥珀酰亚胺（ncs）、邻硝基苯硫氯、磺酰氯中的至少一种。
30、根据本专利技术的实施例，所述式1所示化合物、氯化试剂和三甲基硅基叠氮的摩尔比为1:(1.2-1.5):(3-6)。
31、根据本专利技术的实施例，所述五元糖环化合物与三甲基硅基叠氮的接触于0-25℃下进行。
32、根据本专利技术的实施例，所述制备方法进一步包括：将式2所示化合物与有机氟化物接触，得到式3所示化合物；
33、
34、 3
35、其中，所述有机氟化物包括选自三乙胺三氟化氢、四丁基氟化铵、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐中的至少一种。
36、根据本专利技术的实施例，所述式2所示化合物和有机氟化物的摩尔比为1:(3-6)。
37、本专利技术相对于现有技术的有益效果：本专利技术提供了一种叠氮化合物的制备方法，其通过对化合物中碱基进行修饰，可采用tmsn3代替叠氮化钠进行叠氮化合物的制备。本专利技术提供的方法不仅降低了反应风险系数，同时收率不受影响，还可于常温下进行，为叠氮化合物的制备提供了新的思路。
38、本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种叠氮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1选自TBS、TBDPS、DMTr。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R2选自Bz、乙酰基、；
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R4选自Bz、乙酰基、。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R5选自Bz、乙酰基、；
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R7选自；
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R9选自；
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R11选自。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氯化试剂包括选自N-氯代琥珀酰亚胺、邻硝基苯硫氯、磺酰氯中的至少一种。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式1所示化合物、氯化试剂和三甲基硅基叠氮的摩尔比为1:(1.2-1.5):(3-6)。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述五元糖环化合物与三甲基硅
12.根据权利要求1-11任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法进一步包括：将式2所示化合物与有机氟化物接触，得到式3所示化合物；
13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述式2所示化合物和有机氟化物的摩尔比为1:(3-6)。
...【技术特征摘要】
1.一种叠氮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1选自tbs、tbdps、dmtr。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r2选自bz、乙酰基、；
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r4选自bz、乙酰基、。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r5选自bz、乙酰基、；
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r7选自；
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r9选自；
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r11选自。
9.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈德遐，邱鑫，刘二凯，王谷丰，赵陆洋，
申请(专利权)人：深圳赛陆医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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