本发明专利技术公开了ICG/N@hCNx‑HA‑FA纳米组合物及其合成方法和应用，涉及纳米组合物技术领域。合成方法包括以下步骤：以MSN为模板合成hCN<subgt;x</subgt;；取hCN<subgt;x</subgt;加入硫氰化钾，研磨后转移至马弗炉中高温烧结，待马弗炉自然降温后，得到氮缺陷的hCN<subgt;x</subgt;；然后在hCN<subgt;x</subgt;空腔内共负载ICG和DETA NONOate；然后在其外层修饰透明质酸和叶酸，得到ICG/N@hCNx‑HA‑FA纳米组合物。本发明专利技术采用上述的ICG/N@hCNx‑HA‑FA纳米组合物及其合成方法和应用，在激光照射下能有效诱导肿瘤细胞凋亡，结合光热治疗具有低毒、良好的肿瘤治疗效果，可广泛用于制备抗肿瘤的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米组合物，尤其是涉及icg/n@hcnx-ha-fa纳米组合物及其合成方法和应用。
技术介绍
1、在治疗肿瘤的整个治疗过程中，传统治疗的副作用给病人带来了巨大的痛苦，于是人们在抗癌的道路上不断探索新的治疗方法，靶向治疗、基因治疗、光学治疗、气体治疗、免疫治疗等逐渐进入人们的视野。与传统方法相比，新治疗方法的药物利用率高，治疗效果更好，同时副作用更小，其中光学治疗与气体治疗的研究也为肿瘤的治疗带来了新的思路。透明质酸酶是肝硬化和肝脏纤维化的一个关键指标[145-148]，由于肝癌患者经常伴随肝硬化，肝脏细胞受到损伤，引起肝透明质酸酶偏高。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供icg/n@hcnx-ha-fa纳米组合物及其合成方法和应用，提供了透明质酸酶响应的光热-气体联合治疗纳米组合物icg/n@hcnx-ha-fa，在激光照射下能有效诱导肿瘤细胞凋亡，结合光热治疗具有低毒、良好的肿瘤治疗效果，可广泛用于制备抗肿瘤的药物。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了icg/n@hcnx-ha-fa纳米组合物的合成方法，包括以下步骤：
3、s1、制备msn模板；
4、s2、hcnx的制备：以msn为模板合成中空介孔氮缺陷氮化碳纳米颗粒hcnx；
5、s3、氮缺陷材料的制备：取中空介孔氮化碳纳米颗粒hcnx，加入硫氰化钾，研磨后转移至马弗炉中高温烧结，待马弗炉自然降温后，得到灰色的氮缺陷中空介孔纳米氮化碳纳米颗粒；
>6、s4、hcnx负载icg和deta nonoate：在hcnx空腔内共负载icg和no供体detanonoate；7、s5、icg/n@hcnx-ha-fa的合成：取负载icg和deta nonoate的hcnx，在其外层修饰透明质酸和叶酸，得到icg/n@hcnx-ha-fa纳米组合物。
8、进一步的，所述步骤s1的具体步骤如下：将nh3·h2o加入到无水乙醇中，再加入超纯水，在30℃的油浴中匀速搅拌30min；然后加大搅拌速度，进行剧烈搅拌，并通过滴管以0.2ml/min的速度匀速滴加teos，滴加完成后，静置反应1h，8000rpm离心5min，转移至真空干燥箱中，70℃干燥12h；然后将材料放进马弗炉以2.3℃/min升温到550℃，并使温度保持在550℃反应6h，待马弗炉自然降温后，将材料拿出研磨备用。
9、进一步的，所述步骤s3中中空介孔氮化碳纳米颗粒hcnx与硫氰化钾的质量比为1：2。
10、进一步的，所述步骤s5的具体步骤如下：配制5mg/ml的ha水溶液，充分溶胀，按1：2：1.2的比例依次加入ha水溶液、edc、nhs，避光搅拌活化2h；然后加入质量比为1：5的负载icg和deta nonoate的hcnx和ha，搅拌反应12h，高速离心后洗涤3次，收集沉淀；将适量的edc、nhs和n-羟基琥珀酰亚胺叶酸酯fa-nhs溶于5ml的超纯水中，羧基活化2h；然后加入沉淀，反应24h，高速离心后洗涤3次，在4℃避光保存。
11、本专利技术还提供了上述合成方法制备得到的icg/n@hcnx-ha-fa纳米组合物。
12、本专利技术还提供了上述icg/n@hcnx-ha-fa纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
13、进一步的，肿瘤包括肝癌。
14、本专利技术所述的icg/n@hcnx-ha-fa纳米组合物及其合成方法和应用的优点和积极效果是：
15、1、本专利技术开发了透明质酸酶响应的光热治疗纳米组合物-icg/n@hcnx-ha-fa，其载药量测试结果表明，透明质酸包封的纳米药物载体可以增加载药量，在808nm激发器照射10min后，该光热治疗纳米载体的光热转换效率为15.9％，小鼠注射100μl纳米药物载体10h后，肿瘤部位用808nm激发器照射5min，温度迅速上升至58.6℃，表现出良好的光热效应。
16、2、本专利技术的体外实验表明，icg/n@hcnx-ha-fa结合光热处理，通过流式细胞仪分析细胞凋亡率达到82.5％，cck-8检测肝癌细胞抑制率88％左右。
17、3、本专利技术的小鼠肿瘤模型实验表明，由于fa对肿瘤细胞的靶向作用，icg/n@hcnx-ha-fa结合光热治疗能明显抑制肿瘤生长，并且治疗过程中，小鼠的体重基本不变，多个器官的病理学检查也未见明显异常。
18、4、本专利技术所开发的icg/n@hcnx-ha-fa纳米药物结合光热治疗具有低毒、良好的肿瘤治疗效果，为开发新的癌症治疗策略提供理论依据。
19、下面通过附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.ICG/N@hCNx-HA-FA纳米组合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1的具体步骤如下：将NH3·H2O加入到无水乙醇中，再加入超纯水，在30℃的油浴中匀速搅拌30min；然后加大搅拌速度，进行剧烈搅拌，并通过滴管以0.2mL/min的速度匀速滴加TEOS，滴加完成后，静置反应1h，8000rpm离心5min，转移至真空干燥箱中，70℃干燥12h；然后将材料放进马弗炉以2.3℃/min升温到550℃，并使温度保持在550℃反应6h，待马弗炉自然降温后，将材料拿出研磨备用。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S3中中空介孔氮化碳纳米颗粒hCNx与硫氰化钾的质量比为1：2。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S5的具体步骤如下：配制5mg/mL的HA水溶液，充分溶胀，按1：2：1.2的比例依次加入HA水溶液、EDC、NHS，避光搅拌活化2h；然后加入质量比为1：5的负载ICG和DETA NONOate的hCNx和HA，搅拌反应12h，高速离心后洗涤3次，收集沉淀；将适量的EDC、NHS和N-羟基琥珀酰亚胺叶酸酯FA-NHS溶于5mL的超纯水中，羧基活化2h；然后加入沉淀，反应24h，高速离心后洗涤3次，在4℃避光保存。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法制备得到的ICG/N@hCNx-HA-FA纳米组合物。
6.根据权利要求5所述的ICG/N@hCNx-HA-FA纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：肿瘤包括肝癌。
...
【技术特征摘要】
1.icg/n@hcnx-ha-fa纳米组合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤s1的具体步骤如下：将nh3·h2o加入到无水乙醇中，再加入超纯水，在30℃的油浴中匀速搅拌30min；然后加大搅拌速度，进行剧烈搅拌，并通过滴管以0.2ml/min的速度匀速滴加teos，滴加完成后，静置反应1h，8000rpm离心5min，转移至真空干燥箱中，70℃干燥12h；然后将材料放进马弗炉以2.3℃/min升温到550℃，并使温度保持在550℃反应6h，待马弗炉自然降温后，将材料拿出研磨备用。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤s3中中空介孔氮化碳纳米颗粒hcnx与硫氰化钾的质量比为1：2。
4.根据权利要求1所述的合...
【专利技术属性】
技术研发人员：周树锋，
申请(专利权)人：厦门锋剑生物科技研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。