【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域。具体地说，本专利技术涉及氢气用于治疗早产并发症的用途。
技术介绍
1、早产后不良结局的决定因素是炎症。炎症对支气管肺发育不良(bpd)、坏死性小肠结肠炎(nec)和早产儿视网膜病变(rop)的发展，对脑出血(ich)和室周白质疏松(pvl)尤为重要。急性炎症过程，特别是在败血症或nec的幸存者中，可能无法很好地解决，从而导致持续的炎症(si)。si的主要内源性危险因素是胎龄小、低出生体重和性别(男)。si可导致包括中枢神经系统(如脑瘫、神经行为障碍)、肺(慢性早产儿肺功能不全，cpip)和肠道在内的多个器官系统的长期并发症。
2、持续性炎症与早产相关。早产儿免疫调节系统与足月婴儿和成人相比显著不同。早产儿依赖于非特异性先天免疫，而t细胞反应，包括负向调节炎症的t辅助细胞，如调节性t细胞(treg)功能较弱。因此，促炎细胞因子(如(il-1、il-6、il-8、tnf-a)和其他炎症相关蛋白(如c反应蛋白(crp)、细胞间黏附分子(icam)-1、促红细胞生成素、铁蛋白)被免疫抑制元件(如il-10、s100 a8/9、髓源性抑制细胞、treg、cd71+细胞)过度表达且不够平衡。炎症过程不能在早产儿中、也不能在新生儿脑病存活的足月婴儿中持续。
3、炎症和早产儿大脑疾病相关。早产儿大脑对损伤的反应不同于足月新生儿或儿童，极早产儿对神经发育障碍和脑瘫的高度易感。中度和晚期早产儿在2岁时表现出发育迟缓的风险，最明显的表现在语言领域，7岁时表现出行为问题。人类大脑中的神经炎症主要由三种
4、si早产儿在18-22个月时会出现不良的神经发育结果，包括脑瘫、bayley婴儿发育量表ii测试分数降低、智力和精神运动发育指数降低以及视力受损。在生命的前4周，急性炎症蛋白的持续升高，能增加各种智商(iq)和执行功能2-5倍的受损。
5、炎症和早产儿肺疾病相关。持续的产前肺组织发育、肺结构的分化足以进行气体交换，使早产儿存活成为可能。肺的发育中断(特别是在早期发育阶段)可能会干扰肺的成熟，导致肺功能和结构的损害。因此，极早产儿是慢性肺疾病(cld)的高危人群，其特征可能是bpd“表型”。早产与哮喘和学龄哮喘的风险增加相关。与足月婴儿相比，早产婴儿更有可能暴露于多种“哮喘表型”的危险因素(剖宫产、感染和使用抗生素)，所有这些危险因素都与si的高风险相关。肺部si是由机械通气、吸氧和感染触发的。机械通气婴儿气管抽吸物中促炎细胞因子(il-1β、il-6、il-8、tnf-α)浓度较高。羊膜内注射脂多糖(lps)可导致早产儿肺血管标志物的改变和肺结构的改变。特别是羊膜内炎症引起平滑肌肥大，肺泡数量减少，肺泡体积增加。对分娩前羊膜内注射lps的胎羔进行的研究显示，lps对肺血流动力学有影响，尤其是注射lps到分娩的时间足够长，造成血管重构时，这表明母体免疫激活和肺动脉高压之间存在联系。宫内感染模型进一步显示，肺组织中血管内皮生长因子(vegf)表达降低(对肺泡形成至关重要)，细胞外基质(胶原)合成增加，炎症标志物(il-1β,il-6,il-17a)水平升高，导致肺炎症损伤。宫内感染增强了th17的表达，导致无法控制的炎症反应。与对照组相比，患有bpd的极早产儿脐带血样本中th17和il-17+treg淋巴细胞水平增加。
6、在cld的发病机制中，炎症过程的早期发作发挥了重要作用，早期细胞因子风暴被证明影响慢性肺部疾病的进展。在一项对早产儿血清细胞因子的纵向分析中，晚期诊断为bpd的婴儿在出生后的最初几周内il-6、il-8和粒细胞集落刺激因子(g-csf)水平升高。利用小鼠bpd模型，出生后第1天通过给予il-1受体拮抗剂进行早期抗炎干预，在第6天开始治疗时对小鼠bpd有保护作用。
7、此外，炎症还与早产儿肠道疾病、心血管疾病密切相关。目前，本领域尚未有能够显著预防或治疗早产并发症的手段。因此，本领域需要开发一种预防或治疗早产并发症，改善早产儿发育的治疗药物及方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的就是提供一种预防或治疗早产并发症，改善早产儿发育的治疗药物及方法。
2、在本专利技术的第一方面，提供了氢气的用途，用于制备药物组合物，所述药物组合物用于：
3、1)制备缺氧诱导因子-1a(hif-1a)抑制剂和/或白介素1a(il-1a)抑制剂；
4、2)预防和/或治疗早产并发症。
5、在另一优选例中，所述的药物组合物为气体组合物。
6、在另一优选例中，所述的气体组合物中氢气的体积浓度为1-70％，优选为1-45％，更优选为1-42％，更优选为1-4％(例如1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、3.99％或4％)。
7、在另一优选例中，所述的气体组合物中进一步含有选自下组的气体：氧气、氮气、氦气、或其组合。
8、在另一优选例中，所述的气体组合物中氧气的体积浓度为18-21％，优选为19-20％，更优选为20％。
9、在另一优选例中，所述的早产并发症选自下组：发育不良、呼吸系统并发症、心血管系统并发症、消化系统并发症、免疫系统并发症或传染性疾病、中枢神经系统并发症、或其组合。
10、在另一优选例中，所述的发育不良包括：支气管或肺发育不良、心脏或血管发育不良、食管，胃或肠道发育不良、免疫功能发育不良、脑或中枢神经发育不良、周围神经发育不良、或其组合。
11、在另一优选例中，所述的呼吸系统并发症选自下组：呼吸窘迫综合征、瞬态呼吸急促、肺炎、呼吸暂停和心动过缓、肺间质性肺气肿、或其组合；
12、在另一优选例中，所述的心血管系统并发症选自下组：动脉导管未闭。
13、在另一优选例中，所述的消化系统并发症选自下组：黄疸、喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎、或其组合。
14、在另一优选例中，所述的免疫系统并发症或传染性疾病选自下组：感染、脓毒症、脑膜炎、或其组合。
15、在另一优选例中，所述的中枢神本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.氢气的用途，其特征在于，用于制备药物组合物，所述药物组合物用于：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物为气体组合物。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的气体组合物中氢气的体积浓度为1-70％，优选为1-45％，更优选为1-42％，更优选为1-4％。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的气体组合物中进一步含有选自下组的气体：氧气、氮气、氦气、或其组合。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的气体组合物中氧气的体积浓度为18-21％，优选为19-20％，更优选为20％。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的早产并发症选自下组：支气管或肺发育不良、脑或中枢神经发育不良、心脏或血管发育不良、食管，胃或肠道发育不良、免疫功能发育不良、周围神经发育不良、或其组合。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物通过抑制HIF-1a和/或抑制IL-1a预防和/或治疗早产并发症。
8.一种用于治疗早产并发症的装置，其特征在于，所述装置包括：
9.如权利要求8所述的装置，其特征在于，所述的供氢模块被配置为提供氢气、或含有氢气的气体组合物，所述的气体组合物中氢气的体积浓度为1-70％，优选为1-45％，更优选为1-42％，更优选为1-4％。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有浓度为2-99.9％的氢。
...【技术特征摘要】
1.氢气的用途，其特征在于，用于制备药物组合物，所述药物组合物用于：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物为气体组合物。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的气体组合物中氢气的体积浓度为1-70％，优选为1-45％，更优选为1-42％，更优选为1-4％。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的气体组合物中进一步含有选自下组的气体：氧气、氮气、氦气、或其组合。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的气体组合物中氧气的体积浓度为18-21％，优选为19-20％，更优选为20％。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的早产并发症选自下组...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏佑震，
申请(专利权)人：上海氢医医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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