一种检测药物体外渗透性的细胞模型及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种检测药物体外渗透性的细胞模型及其制备方法和用途。该细胞模型包含T84细胞形成的细胞层，所述细胞层的TEER值＞200Ω·cm<supgt;2</supgt;；所述细胞层用于模拟肠壁，进行药物肠壁渗透性检测，计算药物的表观渗透系数、外排比率、溶液回收率、总回收率和/或荧光黄透过率。本发明专利技术以T84细胞为材料，不仅能够更快形成完整、致密的细胞层(电阻可在铺板后7～11天左右达到200Ω/cm<supgt;2</supgt;以上)，且由此形成的细胞层可以有效地用于评估化合物(比如药物)在体外的肠道渗透性，且渗透性划分阈值比Caco‑2细胞模型更宽，灵敏度也更优。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种细胞模型及其制备方法和应用，尤其涉及一种检测药物体外渗透性的细胞模型及其制备方法和用途。

技术介绍

1、口服给药是对患者最友好和最便捷的给药方式之一，药物的渗透性是影响药物口服生物利用度的一个关键性因素，在口服药物的研发过程中，如何准确的预测其在胃肠道中的吸收程度至关重要。影响药物口服吸收的因素包括溶解度、溶出率、渗透性、制剂和代谢等。

2、肠上皮细胞的紧密连接是肠上皮细胞间的主要连接方式，对维持上皮细胞极性以及调节肠屏障的渗透性发挥着重要的作用，除此之外，肠上皮细胞膜上表达的多种转运体，也在一定程度上影响药物的吸收。因被动扩散是大多数药物在人体肠道内的主要转运途径，因此药物在肠上皮细胞膜中的渗透性在一定程度上决定了药物被人体吸收的速率和程度，并进一步决定了药物口服生物利用度的高低。口服药物吸收程度的预测是近几十年来研究的热点问题，选择合适的模型预测药物在体内的渗透性，能够进一步了解药物的药代动力学性质，为后续的药物研发策略提供支持。

3、目前广泛应用于体外预测药物口服吸收的体外模型是人结肠癌细胞上皮细胞(caco本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种检测药物体外渗透性的细胞模型，其特征在于，包含T84细胞形成的细胞层，所述细胞层的TEER值＞200Ω·cm2；所述细胞层用于模拟肠壁，进行药物肠壁渗透性检测，计算药物的表观渗透系数、外排比率、溶液回收率、总回收率和/或荧光黄透过率。

2.根据权利要求1所述的检测药物体外渗透性的细胞模型，其特征在于，还包含Transwell培养装置；所述细胞层位于所述Transwell培养装置的嵌入式小室中。

3.一种根据权利要求1所述的药物体外渗透性的细胞模型的制备方法，其特征在于，将T84细胞进行接种培养至所形成的细胞层的TEER值＞200Ω·cm2，得到所述检测药物...

【技术特征摘要】

1.一种检测药物体外渗透性的细胞模型，其特征在于，包含t84细胞形成的细胞层，所述细胞层的teer值＞200ω·cm2；所述细胞层用于模拟肠壁，进行药物肠壁渗透性检测，计算药物的表观渗透系数、外排比率、溶液回收率、总回收率和/或荧光黄透过率。

2.根据权利要求1所述的检测药物体外渗透性的细胞模型，其特征在于，还包含transwell培养装置；所述细胞层位于所述transwell培养装置的嵌入式小室中。

3.一种根据权利要求1所述的药物体外渗透性的细胞模型的制备方法，其特征在于，将t84细胞进行接种培养至所形成的细胞层的teer值＞200ω·cm2，得到所述检测药物体外渗透性的细胞模型。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，细胞培养天数为7-11天；得到的所述药物体外渗透性的细胞模型的细胞代数为第11-29代。

【专利技术属性】
技术研发人员：熊涛，刘青，许悦，时恭芳，陶怡，沈良，陈根富，
申请(专利权)人：南京药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：