【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及二苯乙烯衍生物、其药物组合物和制备治疗毛囊皮脂腺炎症药物的用途，属于医药领域。
技术介绍
1、毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病之一为痤疮，临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点。已有研究表明，痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关，比如大量皮脂的产生，使毛囊皮脂腺导管的角化异常造成导管堵塞，皮脂排出障碍；毛囊中多种微生物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，诱导并加重炎症反应。常见治疗痤疮的药物中，异维a酸的作用机制为抑制皮脂腺分泌，使角化异常的正常角化；阿达帕林的作用机制为调节表皮细胞分化、抑制毛囊口角质形成细胞增生和角化、抑制皮脂腺细胞增生、溶解角栓及粉刺的作用；抗生素类药物主要起到杀菌灭菌的作用。鲜有针对因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮的治疗药物。
2、近年来由于痤疮治疗过程中系统或局部广谱抗生素的广泛使用，相关菌的耐药现象明显增多，而且存在交叉耐药，降低了药物的疗效。
3、综上，提供一种有效治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮、并且很好抑制或灭杀耐药菌的药物成为本领域亟待解决的技术问题。
技术实现思路
1、为了改善上述技术问题，本专利技术提供选自如下式(i)所示化合物和其药学上可接受的盐中的至少一种用于制备药物的用途：
2、
3、其中，所述药物用于治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤
4、本专利技术还提供上文所述的式(i)化合物和式(i)化合物的药学上可接受的盐中的至少一种，其中所述式(i)化合物和式(i)化合物的药学上可接受的盐中的至少一种用于治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮。
5、本专利技术还提供一种药物组合物，包含上文所述的式(i)化合物和式(i)化合物的药学上可接受的盐中的至少一种，其中所述药物组合物用于治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮。
6、本专利技术还提供所述式(i)化合物、式(i)化合物的药学上可接受的盐、所述药物或所述药物组合物的用途，其用于治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮。
7、本专利技术还提供一种治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮的方法，包括向患者给予有效量或治疗有效量的上文所述的式(i)化合物和式(i)化合物的药学上可接受的盐中的至少一种。
8、本专利技术还提供一种治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮的方法，包括向患者给予有效量或治疗有效量的所述药物或所述药物组合物。
9、根据本专利技术的实施方案，所述式(i)所示的化合物可以为e型或z型异构体，优选下式(i-1)所示的e型异构体：
10、
11、根据本专利技术的实施方案，所述药学上可接受的盐可以选自式(i)化合物与碱的加成盐。
12、优选地，所述药物或药物组合物中，仅以式(i)所示的化合物作为活性成分，还优选仅以式(i-1)所示的e型异构体作为活性成分。
13、根据本专利技术的实施方案，所述药物通过调整(例如抑制和/或灭杀)菌的活性来治疗毛囊皮脂腺炎症，所述菌选自耐药和/或非耐药的痤疮丙酸杆菌。
14、根据本专利技术的实施方案，所述耐药为对抗生素类药物耐药。
15、根据本专利技术的实施方案，所述耐药痤疮丙酸杆菌可以耐以下药物中的至少一种：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、克林霉素、强力霉素、林可霉素、四环素、多西环素、米诺环素、二甲胺四环素、氧四环素、链阳性菌素b、甲硝唑等。
16、在一种实施方案中，所述耐药痤疮丙酸杆菌为多药耐药痤疮丙酸杆菌，即至少耐两种药物的痤疮丙酸杆菌。
17、根据本专利技术的实施方案，所述痤疮包括轻度痤疮(i级)、中度痤疮(ii级)、中重度痤疮(iii级)、重度痤疮(iv级)，优选为中度及以上痤疮。
18、根据本专利技术的实施方案，以式(i)化合物计，所述药物或药物组合物的给药日剂量为治疗有效量的，如0.01～1mg/kg/d，比如0.02～0.4mg/kg/d，示例性为0.05mg/kg/d、0.06mg/kg/d、0.07mg/kg/d、0.08mg/kg/d、0.09mg/kg/d、0.1mg/kg/d、0.12mg/kg/d、0.15mg/kg/d、0.2mg/kg/d、0.3mg/kg/d、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg/d、0.7mg/kg/d、0.8mg/kg/d、0.9mg/kg/d、1mg/kg/d。
19、根据本专利技术的实施方案，所述药物或药物组合物优选为药物制剂。更优选地，所述药物组合物为单剂量制剂，其中所述单剂量制剂中，以式(i)化合物计的含量为治疗有效量的，如1～10mg，比如1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg。
20、根据本专利技术的实施方案，所述单剂量制剂是指单位剂量制剂，其中所述式(i)化合物或其盐装载于1个单元包装之内。
21、根据本专利技术的实施方案，所述药物或药物组合物还可以包含药学上可接受的辅料，如载体或赋形剂。所述药学上可接受的辅料优选为对活性成分无化学反应性或呈惰性的。例如，所述药学上可接受的辅料选自包括但不限于下列辅料中的至少一种：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、矫味剂、湿润剂、基质等。
22、根据本专利技术的实施方案，所述药物或药物组合物的给药途径包括但不限于胃肠道给药或非胃肠道给药；其中，所述胃肠道给药可以为口服给药；所述非胃肠道给药可以为局部给药、经皮给药、注射给药等。
23、在一种实施方案中，所述药物或药物组合物的给药途径可以局部给药与口服给药相配合。
24、根据本专利技术的实施方案，所述药物或药物组合物的剂型可以选自胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、锭剂、小药囊、扁囊剂、酏剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、栓剂或注射剂。
25、根据本专利技术的实施方案，所述药物为ahr调节剂。
26、根据本专利技术的实施方案，所述药物或药物组合物还包括抗生素、维a酸类药物、抗菌类药物、激素调控类药物中的至少一种。例如，所述抗生素选自多西环素、米诺环素、盐酸米诺环素等四环素类抗生素，红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等大环内酯类抗生素中的至少一种。例如，所述维a酸类药物选自维a酸、异维a酸、阿达帕林、他扎罗汀等中的至少一种。例如，所述抗菌类药物选自过氧化苯甲酰、克林霉素、夫西地酸、壬二酸、二硫化硒水杨酸等中的至少一种。例如，所述激素调控类药物选自抗雄激素类药物(比如达英-35)、糖皮质激素(比如泼尼松、地塞米松)、螺内酯等中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式(I)所示化合物和其药学上可接受的盐中的至少一种用于制备药物的用途：
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用于治疗痤疮，优选用于治疗因芳香烃受体(AhR)失衡导致的痤疮。
3.一种药物组合物，其中所述药物组合物包含权利要求1中的式(I)化合物和式(I)化合物的药学上可接受的盐中的至少一种，其中所述药物组合物用于治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(AhR)失衡导致的痤疮。
4.权利要求3所述药物组合物的用途，其用于治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(AhR)失衡导致的痤疮。
5.根据权利要求1-2、4所述的用途，或权利要求3所述的药物组合物，其中所述式(I)所示的化合物为E型或Z型异构体，优选下式(I-1)所示的E型异构体：
6.根据权利要求1-2、4所述的用途，或权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药物或药物组合物通过调整菌的活性来治疗毛囊皮脂腺炎症，所述菌选自耐药和/或非耐药的痤疮丙酸杆菌；优选地，所述耐药为对抗生素类药物耐药；优选地，所述耐药痤疮丙酸杆菌为多药
7.根据权利要求1-2、4所述的用途，或权利要求3所述的药物组合物，其中，以式(I)化合物计，所述药物或药物组合物的给药日剂量为治疗有效量的，如0.01～1mg/kg/d，比如0.02～0.4mg/kg/d。
8.根据权利要求1-2、4所述的用途，或权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药物或药物组合物优选为药物制剂；优选地，所述药物组合物为单剂量制剂，其中所述单剂量制剂中，以式(I)化合物计的含量为治疗有效量的，如1～10mg；所述单剂量制剂是指单位剂量制剂，其中所述式(I)化合物或其盐装载于1个单元包装之内。
9.根据权利要求1-2、4所述的用途，或权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药物或药物组合物还包含药学上可接受的辅料；
10.根据权利要求1-2、4所述的用途，或权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药物或药物组合物还包括抗生素、维A酸类药物、抗菌类药物、激素调控类药物中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.式(i)所示化合物和其药学上可接受的盐中的至少一种用于制备药物的用途：
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用于治疗痤疮，优选用于治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮。
3.一种药物组合物，其中所述药物组合物包含权利要求1中的式(i)化合物和式(i)化合物的药学上可接受的盐中的至少一种，其中所述药物组合物用于治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮。
4.权利要求3所述药物组合物的用途，其用于治疗毛囊皮脂腺炎症，优选为痤疮，特别用于治疗因芳香烃受体(ahr)失衡导致的痤疮。
5.根据权利要求1-2、4所述的用途，或权利要求3所述的药物组合物，其中所述式(i)所示的化合物为e型或z型异构体，优选下式(i-1)所示的e型异构体：
6.根据权利要求1-2、4所述的用途，或权利要求3所述的药物组合物，其中，所述药物或药物组合物通过调整菌的活性来治疗毛囊皮脂腺炎症，所述菌选自耐药和/或非耐药的痤疮丙酸杆菌；优选地，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡亚仙，贾剑敏，马志龙，
申请(专利权)人：上海泽德曼医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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