【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于同时检测同一液体样品中的多种分析物的装置和系统以及用于进行所述同时检测的测定的方法。具体地，本专利技术涉及用于测定液体样品中的多种分析物中的一种或多种分析物的装置，所述装置包括其上具有元素微阵列的检测表面，所述元素微阵列包括通过不溶性结合固定在检测表面上的离散位置处的多个结合元素，其中所述结合元素包括一种或多种不同的分析物相关结合元素；以及通过可溶性结合固定在检测表面上的其他离散位置处的多个可溶性元素。
技术介绍
1、多重测定已普遍使用十多年，并已发现许多重要用途，包括临床诊断、基因表达分析、高通量筛选、药物发现以及环境、兽医、法医和食品科学。多重测定是可以在单个样品中测量多个目标(也称为“分析物”)的任何测定。可以使用多种方法进行多重测定，包括微阵列、基于珠的形式和微流体。
2、微阵列型测定通常包括以点的形式固定在检测表面上的微阵列中的离散位置处的多个结合元素的集合。这些结合元素通常包括多个重复的目标相关结合元素，多个重复的结合元素中的每一个用于通过测量分析物相关信号(通常是光学信号)来检测单个样品中的多种分析物中相应的不同的一种分析物，分析物相关信号的强度通常反映样品中多种分析物中的一个分析物的浓度。
3、当前微阵列类型测定测量的局限性的原因各不相同，但主要因素包括固定结合元素的打印变化，该打印可以在元素与元素之间、孔与孔之间、载玻片与载玻片之间以及运行之间发生变化；结合元素与表面的缀合的变化；孔中和检测表面上发生的表面化学变化；试剂混合和处理的变化，特别是在手工进行测定时。特别是，
4、微阵列和类似技术可见于wo2009/039170、us2018/0154353a1、us8298834、us5356785，“antibody microarray immunoassay for simultaneous quantification ofmultiple mycotoxins in corn samples”；xian zhang等人；toxins，2018年10月15日；第1-13页，以及“rapid and sensitive detection of mycotoxins by advanced andemerging analytical methods:review；jyoti singh等人；food sci nutri.；2020年3月5日。
技术实现思路
1、本专利技术涉及根据权利要求1所述的装置。
2、这些元素可以包括测定元素，该测定元素可以包括可溶解的目标检测试剂，优选地提供为作为斑点或点存在于检测表面上的可溶性元素的至少一部分。通过引入包含目标检测试剂的可溶性元素，最小化或消除了单独添加测定特异性试剂的需要。此外，以几何有利的方式将可溶性元素(优选可溶解斑点或点)与固定元素(优选固定斑点或点)分离获得了对因素的改进控制，例如影响测定性能的动力学，其对测试变化产生负面影响。这可以在单个装置(例如微阵列)中进行，例如通过在将固定捕获点暴露于液体样品之前将可溶性元素(优选斑点或点)暴露于液体样品。此外，在一个实施方案中，通过使用基于几何考虑的点定位，微阵列可以被设计成使得仅可溶性元素位于液体样品将被分配到微阵列上的位置，从而降低在分配液体样品时固定元素由于流动压力而移位的风险，和/或可以设计微阵列，使得在任何或所有液体样品应用、孵育和洗涤期间，元素的复制品对例如样品、测定试剂和其他测定液体(例如洗涤缓冲液)具有接近相同的物理暴露。这是通过使用微阵列中固定元素的非交叉非散射位置来获得的，因此，免除了如下需要：形成样品的等分试样并将每个等分试样引入到单独的微阵列中，例如在单独的孔或容器中，从而获得可靠的测量。这节省了进行测定的步骤和复杂性，同时确保分析物结合反应经历基本上相同的反应条件。
3、在装置的实施方案中，一种或多种分析物相关结合元素包括可溶解的目标检测试剂能够结合的相应的分析物类似物。
4、在本专利技术的装置的实施方案中，固定结合元素包括参考结合元素，并且测定元素额外地或单独地包括可溶解的参考试剂，优选地作为可溶性元素的至少一部分提供，所述可溶性元素作为斑点或点存在于检测表面上。可溶解的参考试剂适合于与参考结合元素结合，并且当结合时，产生可检测的参考信号，并且其中每个可溶解参考试剂定位成比其适合结合的参考结合元素更靠近微阵列的中心或微阵列的外围，任选地其中可溶解的参考试剂的一部分定位成位于比其适合结合的参考结合元素更靠近微阵列的中心并且可溶解的参考试剂的另一部分定位成比其适合结合的参考结合元素更靠近微阵列的外围。以这种方式，从分析物相关结合反应测量的分析物相关信号可以通过来自结合的参考试剂的参考信号标准化和归一化，使得在单次将液体样品引入微阵列时测定自参考。因此，无需形成液体样品的等分试样并将每个等分试样引入到单独的微阵列中，例如在单独的孔或容器中，以获得相同的自参考，就像单独引入参考试剂的需要一样。这节省了进行测定的步骤和复杂性，同时确保目标结合反应和参考结合反应经历基本上相同的反应条件。
5、因此，该装置还可以在检测表面上包括多个可溶解参考元素，这些参考元素在将液体样品施加至检测表面时可溶解，该可溶解参考元素包括一种或多种参考组分。这些可溶性元素可以通过可溶性结合附接至检测表面和/或附接在检测表面上的第四离散位置处。
6、在该实施方案或另一个实施方案中，该装置还包括位于检测表面上的多个固定参考元素，多个固定参考元素可以通过不溶性结合而固定和/或固定在检测表面上的第五离散位置处，每个固定参考元素包括一个或多个参考结合组分，每个参考结合组分被配置为附接至多种分析物中的一种或多种分析物和/或参考组分中的一个或多个参考组分。
7、在本专利技术的装置的实施方案中，参考结合元素相对于分析物相关结合元素定位，以提供可检测参考信号，所述可检测参考信号经受与可检测分析物相关信号相同的装置和测量条件变化。以这种方式，不溶性结合的参考结合元素和不溶性结合的分析物相关结合元素的相对几何布置可以提供增加的测定的准确度和精密度。
8、在一些实施方案中，可检测参考信号和可检测分析物相关信号各自是光学可检测信号。有用地，将固定的参考结合元素定位在检测表面上，以便提供可检测的参考信号或用于减轻光学畸变对所述确定的影响的信号，优选地，其中将参考结合元素定位在检测表面上以考虑光学检测装置和检测表面中的一者或两者的光学特性，从而改进标准化和校准信号中的一者或两者。
9、在本专利技术装置的一个实施方案中，每个分析物相关结合元素包括分析物类似物，当施加包含分析物的液体样品时，分析物类似物与分析物竞争结合可溶解的目标检测试剂，使得可溶解的目标检测试剂不与分析物结合，与分析物相关的结合元素结合，其中液体样品中较高浓度的分析物导致较低的可检测分本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于确定液体样品中的多种分析物中的一种或多种分析物的装置，所述装置包括用于暴露于所述液体样品的检测表面并且所述检测表面上具有多个元素，所述元素包括：
2.根据权利要求1所述的装置，其中所有第一离散位置比任何所述第二离散位置更靠近所述中心。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的装置，其中每个第二离散位置被定位成使得穿过所述中心和相关第二离散位置的第一直线与穿过所述中心和第一离散位置的第二直线具有不超过10度的角度。
4.用于确定液体样品中的多种分析物中的一种或多种分析物的装置，所述装置包括用于暴露于所述液体样品的检测表面并且所述检测表面上具有多个元素，所述元素包括：
5.根据权利要求4所述的装置，其中所述非重叠第一区域中的至少两个具有至少基本上相同的面积。
6.根据权利要求4-5中任一项所述的装置，其中所述非重叠第一区域中的至少两个具有相同数量的第一离散位置。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的装置，其中所述非重叠第一区域中的至少两个具有相同数量的第二离散位置。
8.根据权利要求4-7中任一项
9.根据权利要求4-8中任一项所述的装置，其中每个结合组分能够附接至：
10.使用根据前述权利要求中任一项所述的装置确定液体样品中的多种分析物中的一种或多种分析物的方法，所述方法包括以下步骤：
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述第一离散位置的至少一部分比每个所述第二离散位置更靠近所述检测表面的中心，并且其中所述引导步骤包括沿远离所述中心的方向引导所述液体样品。
12.根据权利要求10-11中任一项所述的方法，其中所述检测表面具有中心，其中在所述检测表面上存在多个非重叠第一区域，每个第一区域至少部分地由穿过所述中心的两条直线界定，其中每个第一区域具有相同量的可溶性元素和固定元素，并且其中所述引导步骤包括：在至少两个非重叠区域上至少基本上同时引导所述液体样品。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的方法，其中所述装置在所述检测表面上进一步包括：
14.根据权利要求10-13中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括向所述检测表面发射第一辐射并检测从以下接收的第二辐射：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于确定液体样品中的多种分析物中的一种或多种分析物的装置，所述装置包括用于暴露于所述液体样品的检测表面并且所述检测表面上具有多个元素，所述元素包括：
2.根据权利要求1所述的装置，其中所有第一离散位置比任何所述第二离散位置更靠近所述中心。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的装置，其中每个第二离散位置被定位成使得穿过所述中心和相关第二离散位置的第一直线与穿过所述中心和第一离散位置的第二直线具有不超过10度的角度。
4.用于确定液体样品中的多种分析物中的一种或多种分析物的装置，所述装置包括用于暴露于所述液体样品的检测表面并且所述检测表面上具有多个元素，所述元素包括：
5.根据权利要求4所述的装置，其中所述非重叠第一区域中的至少两个具有至少基本上相同的面积。
6.根据权利要求4-5中任一项所述的装置，其中所述非重叠第一区域中的至少两个具有相同数量的第一离散位置。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的装置，其中所述非重叠第一区域中的至少两个具有相同数量的第二离散位置。
8.根据权利要求4-7中任一项所述的装置，包括两个第二非重叠区域，所述两个第二非重...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·H·马蒂森，T·吉尔，E·C·兰托斯，G·纳歌耶瑞，
申请(专利权)人：福斯分析仪器公司，
类型：发明
国别省市：
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