【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种喜树碱衍生物在制备抗胃癌药物中的应用。
技术介绍
1、癌症在世界范围内对人类生命健康构成极大威胁，死亡率排名高居不下，目前国际上对癌症的治疗仍以手术治疗为主，化学治疗为辅，然而，手术对人体创伤大，并且易产生一系列手术并发症，而长时间的化学治疗容易导致患者产生耐药性同时降低药物在患者体内的靶向性，从而造成脱发、恶心、肝肾损伤等副作用，患者预后较差，严重的限制了化疗药物的临床应用。目前，从自然界天然产物中获取药物原料及药物先导化合物的方法越来越得到科学界的关注与认可，因此，开发低毒性高活性的化疗药物是一种潜在的、必要的癌治疗策略。
2、喜树碱(camptotheca acuminata，cpt)是一种从喜树中分离出来的天然生物碱，过往研究表明其对多种肿瘤均具有强大的抗肿瘤活性，能够引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡，具有良好的抗氧化作用。20世纪70年代，喜树碱被临床批准用于治疗胃癌、膀胱癌和某些类型的白血病。然而，喜树碱溶解度与生物利用度低，全身毒性严重，阻碍了其作为抗癌药物的临床应用。因此对喜树碱进行适当的结构修饰以提高化合物自身的活性和化学稳定性以及降低化合物的毒性，并进行相对应的抗肿瘤活性评价是至关重要的。
3、本专利技术发现的一类喜树碱衍生物能够有效抑制胃癌、结直肠癌、卵巢癌细胞的增殖，尤其特异性的抑制胃癌细胞，且其效果优于临床常用药物拓扑替康，对正常肠上皮细胞与胃上皮细胞的毒性较小，安全性较好。因此，该类喜树碱衍生物可用于制备治疗胃癌、结直肠癌、卵巢癌的药物，具有良
技术实现思路
1、针对上述技术问题，本专利技术意外发现了一类喜树碱衍生物能够有效抑制胃癌、结直肠癌、卵巢癌细胞的增殖，尤其特异性的抑制胃癌细胞，且其效果优于临床常用药物拓扑替康，对正常肠上皮细胞与胃上皮细胞的毒性较小，安全性较好。具体包括以下内容：
2、第一方面，本专利技术提供了一种喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤包括胃癌、结直肠癌和卵巢癌；所述喜树碱衍生物的结构式如下式(ⅰ)所示：
3、
4、其中，r1选自氢或乙基；
5、r2选自甲基、乙基、丁基、对甲基取代苯基、对氟取代苯基、对氯取代苯基、对硝基取代苯基；
6、r2选自氢、甲基、甲氧基、氯；
7、r4选自氢或甲基；
8、n为1或2。
9、优选地，所述肿瘤为胃癌。
10、优选地，所述喜树碱衍生物选自：
11、
12、
13、优选地，所述肿瘤为结直肠癌。
14、优选地，所述喜树碱衍生物选自：
15、
16、优选地，所述肿瘤为卵巢癌。
17、优选地，所述喜树碱衍生物选自：
18、
19、优选地，所述喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成药学上可接受的任一剂型。
20、优选地，所述剂型包括片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。
21、本专利技术的有益效果是：本专利技术通过体外mtt抗肿瘤活性研究意外发现，本申请所述的喜树碱衍生物对乳腺癌、肝癌、宫颈癌等均未表现出明显抑制活性，而对胃癌、结直肠癌、卵巢癌具有良好的抑制作用，其中对于胃癌具有显著的抑制的活性，其效果优于临床常用喜树碱药物拓扑替康。因此，本申请所述的喜树碱衍生物可用于制备治疗抗胃癌、结直肠癌、卵巢癌的药物，具有良好的应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤包括胃癌、结直肠癌和卵巢癌；所述喜树碱衍生物的结构式如下式(Ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为胃癌。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述喜树碱衍生物选自：
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述喜树碱衍生物选自：
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为卵巢癌。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述喜树碱衍生物选自：
8.如权利要求1-7任一所述的应用，其特征在于，所述喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成药学上可接受的任一剂型。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述剂型包括片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。
【技术特征摘要】
1.喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤包括胃癌、结直肠癌和卵巢癌；所述喜树碱衍生物的结构式如下式(ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为胃癌。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述喜树碱衍生物选自：
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述喜树碱衍生物选...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈朋，刘映前，司珍珍，马云浩，凃李雪，杜丽倩，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。