【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因工程，具体涉及一种前列腺癌分子靶向系统及其构建方法和应用。
技术介绍
1、前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率近年来逐年提高，并渐趋年轻化。前列腺癌目前病因未明，最大特点是其有雄激素依赖性。对于早期局限性前列腺癌，常规手术或抗雄治疗疗效确切，但是晚期不可避免发展成激素非依赖甚至去势抵抗型前列腺癌(crpc)。crpc是前列腺癌的最终结局和治疗的重点及难点，迫切寻找新的有效治疗方法来解决耐药的问题。
2、最近研究提示谱系可塑性是造成crpc耐药的关键。文献报道，表观遗传分子ezh2在前列腺癌激素依赖向非依赖转变过程中起重要作用，是影响其谱系可塑性的关键分子，直接关系到crpc的耐药抵抗。众所周知，前列腺癌激素依赖的特点和雄激素受体(ar)密切相关，而抑制ezh2可以恢复ar表达和机体对抗雄治疗的敏感性。用药物来高效抑制ezh2这一特殊的功能，有可能成为治疗和扭转crpc耐药的一种有效新策略。
3、而目前临床可供选择的ezh2小分子抑制剂虽然效果得到证实，却都不具有选择性或选择性低，影响其效果的发挥，迫切需要寻找更精准的治疗药物。rnai作为肿瘤治疗新技术前景广阔，虽然可以进行精准治疗，确存在效应分子靶向性差、转运效率低和靶点选择等瓶颈。外泌体是细胞分泌的天然小囊泡，是细胞间通讯的重要媒介，能携带和在细胞间传递多种物质。研究证明它能够将药物或小分子核酸从供体细胞转移到受体细胞，从而引发后者表型的改变，利用外泌体来向体内递送sirna能提高rna输送效率并且比其他人工载体更加
技术实现思路
1、针对现有技术中的上述不足，本专利技术提供一种前列腺癌分子靶向系统及其构建方法和应用，本专利技术构建了一种能够特异性靶向前列腺癌的外泌体，并在其上加载了能够针对影响前列腺癌激素抵抗进程的sirna，阻断并扭转前列腺癌从激素依赖向非依赖发展的谱系过程，使肿瘤能重获雄激素的敏感性、延长激素治疗有效时间。
2、为实现上述目的，本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
3、一种前列腺癌分子靶向系统，包括靶向外泌体以及其负载的活性成分。
4、进一步地，靶向外泌体为能特异性识别psma靶标的靶向外泌体。
5、进一步地，靶向外泌体的构建过程为：
6、将psma单链抗体与外泌体膜上的蛋白lamp2b融合，构建得到psma-lamp2b质粒，然后慢病毒包装后感染细胞，使之分泌产生能特异性识别psma靶标的的靶向外泌体。
7、进一步地，活性成分为能够抑制前列腺增殖、扩增、迁移和/或侵袭的成分；或为降低其激素抵抗性的成分。
8、进一步地，活性成分为sirna，其核苷酸序列如下：
9、5’-aagaggttcagacgagctgat-3’(seq id no.1)
10、或5’-aagactctgaatgcagttgct-3’(seq id no.2)所示。
11、一种上述前列腺癌分子靶向治疗系统的构建方法，包括以下步骤：
12、(1)构建能特异性识别前列腺癌中靶基因的靶向外泌体；
13、(2)设计具有抗肿瘤效果的sirna，然后将其加载至靶向外泌体上即可。
14、上述前列腺癌分子靶向系统，或构建方法在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。
15、进一步地，前列腺癌为去势抵抗型前列腺癌。
16、一种用于治疗前列腺癌的联合药物，包括上述前列腺癌分子靶向系统，以及抗雄激素药物。
17、本专利技术的有益效果：
18、1、本专利技术利用外泌体的天然优势，将psma人源化单抗和外泌体结合，构建能靶向特定psma阳性crpc细胞的靶向外泌体，携带针对功能基因的sirna，提高sirna对前列腺癌关键靶基因的精准抑制性并对降低机体的毒副作用，为外泌体作为递送载体在前列腺癌临床的应用进行新方向的探索。直接改造外泌体使之具有crpc靶向性是创新之处，目前国内外少见报道。
19、2、利用外泌体靶向输送sirna的策略，通过靶向外泌体输送针对靶基因sirna，在表观遗传学层面改变crpc的谱系可塑性，扭转或是推迟前列腺癌激素抵抗的进程，增加延长其对常规adt疗法的敏感性，从而力图改善目前crpc最致命的耐药问题，增强抗癌效果。在crpc表观遗传谱系塑性扭转方面的研究目前还少见报道。本方法探讨了前列腺癌表观遗传治疗新的策略和方法，特别是对去势抵抗性前列腺癌的治疗提供新的思路和方向，有望成为常规疗法的一个有力的补充。
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1.一种前列腺癌分子靶向系统，其特征在于，包括靶向外泌体以及其负载的活性成分；
【技术特征摘要】
1.一种前列腺癌分子靶向系统，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：张翔，刘家云，郝晓柯，史圣甲，王丽娟，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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