【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化合物合成，具体而言，涉及一种氨基酸类神经酰胺衍生物及其合成方法。
技术介绍
1、神经酰胺，作为一种日用化妆品添加的不饱和脂肪酸，天然广泛存在于皮肤细胞质中,在维持皮肤屏障过程中发挥着重要作用。神经酰胺及其类似物被用于迅速恢复皮肤保湿和修复屏障，是一种高级化妆品中的重要成分。
2、化学路径合成的主要是类神经酰胺，其结构和功能与神经酰胺相似，可应用于化妆品中，目前已有多种拟神经酰胺成功合成，爱茉莉太平洋公司目前已经生产出一种新型类神经酰胺(cn104854081a)，提高了其溶解度和稳定性，其技术路线是将三羟甲基氨基甲烷溶于二甲基甲醛(dmf)，再溶于三乙胺(et3n)，30min后加入棕榈酰氯经过一系列反应再引入脂肪酸，反应式如下(1)所示。此方法酰胺化过程较稳定，但两步连投，特别是第二步酰胺和醇缩合过程，容易生成多取代类神经酰胺衍生物，导致收率及其产物功效降低，成本较高。
3、
4、2006年，中山大学孙逸仙纪念医院发表了一篇专利(cn110041221a)，一种神经酰胺类似物及其制备方法和应用，利用fa15与9羟基十八烷酸反应合成了一类新型脂肪酸羟基脂肪酸酯(fafas)，用鞘氨醇分别与相对应的5个fafas反应合成了5个新型的神经酰胺类似物(fafacerae)。该方法步骤较长，收率较低，且成本较高，不适合工业化生产，其反应式如(2)所示：
5、
6、2022年，苏州元素集化学工业有限公司发表了一篇专利(cn115850110a)：一种含有甘油酯结构
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种氨基酸类神经酰胺衍生物及其合成方法。本专利技术所提供的氨基酸型神经酰胺类似物具有良好的维持皮肤水分、修复皮肤屏障的能力。
2、本专利技术的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
3、本专利技术的一个方面提供了一种式(i)的氨基酸类神经酰胺衍生物，
4、
5、或其互变异构体，或所述衍生物或互变异构体的药学上可接受的盐、前体药物、水合物或其溶剂合物，其中：
6、r1及r2分别独立地为c0-c99饱和或不饱和脂肪链；
7、r3为含羟基、羧基、氨基、磺酰基、芳烃、饱和或不饱和烃类结构。
8、优选地，r1、r2为c15h31，r3为ch3。
9、本专利技术的另一个方面还提供了一种制备前述的氨基酸类神经酰胺衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：
10、s1：将氨基酸溶于dmf中，加入碱，氮气保护下滴加酰氯，室温下搅拌1-48h，之后加入水搅拌0.5-48h，最后抽滤、干燥，得到酰胺化产物；
11、s2：将上述所得酰胺化产物溶于dmf中，加入碱、卤代烃，50-80℃下搅拌1-48h，之后加入水搅拌0.5-48h，最后抽滤、干燥，得到终产物。
12、优选地，上述方法反应化学式为：
13、
14、优选地，步骤s1中所述氨基酸包括丝氨酸、缬氨酸、苏氨酸及其衍生物。
15、优选地，步骤s1中所述碱为本领域常用有机碱及无机碱，包括但不限于三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾。
16、优选地，步骤s1中所述酰氯为长碳链酰氯，包括但不限于十酰氯、十二酰氯、十六酰氯、十四酰氯、十八酰氯、二十酰氯、二十二酰氯。
17、优选地，步骤s2中所述碱为本领域常用有机碱及无机碱，包括但不限于三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾。
18、优选地，步骤s2中所述卤代烃为溴代长碳链烷烃，包括但不限于溴代十烷、溴代十二烷、溴代十六烷、溴代十八烷、溴代二十烷、溴代二十二烷、溴代十四烷。
19、本专利技术的又一个方面还提供了一种前述的氨基酸类神经酰胺衍生物，或其互变异构体，或所述衍生物或互变异构体的药学上可接受的盐、前体药物、水合物或其溶剂合物在制备日化产品或治疗皮肤病药物中的应用。
20、本专利技术的再一个方面还提供了一种前述的方法制备得到的氨基酸类神经酰胺衍生物，或其互变异构体，或所述衍生物或互变异构体的药学上可接受的盐、前体药物、水合物或其溶剂合物在制备日化产品或治疗皮肤病药物中的应用。
21、借由上述技术方案，本专利技术至少具有下列优点：
22、(1)本专利技术通过在氨基酸上引入饱和烷烃酯，或不饱和烷烃酯，合成了一种新型氨基酸型神经酰胺类似物。本专利技术所公开的氨基酸型神经酰胺类似物合成方法简单，综合产率高(达到80％以上)。
23、(2)本专利技术所采用的原料氨基酸具有价格低廉、来源广泛的优点，可以作为工业化生产的原料，且氨基酸在食品、日化等方面有大量的应用，通过在氨基酸中引入饱和不饱和脂肪酸，合成类神经酰胺衍生物，其活性高，亲肤性好，经过测试，可以添加至化妆品中，发挥高效作用。
24、(3)根据本专利技术的方法得到的氨基酸型神经酰胺类似物具有良好的维持皮肤水分、修复皮肤屏障的能力，提示其可能在日化产品或治疗皮肤病药物中具有较广泛的应用前景。
25、上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例详细说明如后。
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1.式(I)的氨基酸类神经酰胺衍生物，
2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，R1、R2为C15H31，R3为CH3。
3.一种制备权利要求1所述的氨基酸类神经酰胺衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述氨基酸包括丝氨酸、缬氨酸、苏氨酸及其衍生物。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述碱包括三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述酰氯包括十酰氯、十二酰氯、十六酰氯、十四酰氯、十八酰氯、二十酰氯、二十二酰氯。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述碱包括三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述卤代烃包括溴代十烷、溴代十二烷、溴代十四烷、溴代十六烷、溴代十八烷、溴代二十烷、溴代二十二烷。
9.权利要求
10.权利要求3-8中任一项所述的方法制备得到的氨基酸类神经酰胺衍生物，或其互变异构体，或所述衍生物或互变异构体的药学上可接受的盐、前体药物、水合物或其溶剂合物在制备日化产品或治疗皮肤病药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.式(i)的氨基酸类神经酰胺衍生物，
2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，r1、r2为c15h31，r3为ch3。
3.一种制备权利要求1所述的氨基酸类神经酰胺衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述氨基酸包括丝氨酸、缬氨酸、苏氨酸及其衍生物。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述碱包括三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述酰氯包括十酰氯、十二酰氯、十六酰氯、十四酰氯、十八酰氯、二十酰氯、二十二酰氯。
7.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：于威，沈荣华，熊超超，高春芳，赵仕兰，苏桂珍，
申请(专利权)人：南京华狮新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
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