一种固液相结合制备替西帕肽的方法技术

本发明专利技术公开了一种固液相结合制备替西帕肽的方法，包括如下步骤：固相合成替西帕肽主链肽树脂：替西帕肽主链肽树脂全保护裂解；液相合成替西帕肽侧链全保护肽；替西帕肽侧链全保护肽裂解；纯化、转盐、冻干。本发明专利技术先通过Fmoc固相偶联合成侧链保护的替西帕肽主链肽链，再通过液相合成偶联四肽Diacid‑C<subgt;20</subgt;(OtBu)‑γ‑Glu(OtBu)‑AEEA‑AEEA‑OH，得到侧链肽链，实现主链肽链与侧链肽链的一次偶联成型，有效简化合成工序，降低杂质含量，并减少侧链肽段的使用当量，降低生产成本，所制备的替西帕肽产品收率大，纯度高，符合药用产品的质量要求，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽类药物合成，特别是涉及一种固液相结合制备替西帕肽的方法。

技术介绍

1、替西帕肽，英文名：tirzepatide，cas no.:2023788-19-2，序列:h-tyr1-{aib2}-glu3-gly4-thr5-phe6-thr7-ser8-asp9-tyr10-ser11-ile12-{aib13}-leu14-asp15-lys16-ile17-ala18-gln19-{diacid-c2020-4-γ-glu20-3-aeea20-2-aeea20-1-lys20}-ala21-phe22-val23-gln24-trp25-leu26-ile27-ala28-gly29-gly30-pro31-ser32-ser33-gly34-ala35-pro36-pro37-pro38-ser39-nh2，分子式:c225h348n48o68，结构式如下：

2、

3、2022年5月13日，fda宣布批准礼来研发的注射降糖药物替西帕肽(tirzepatide，商品名：mounjaro)，用于在饮食控制和运动基础本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种固液相结合制备替西帕肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种固液相结合制备替西帕肽的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，从所述替西帕肽序列的N端开始，第1，2位氨基酸Tyr1-Aib2，以二肽Fmoc-Tyr1(tBu)-Aib2-OH的形式偶联接入；第3，4位氨基酸Glu3-Gly4，以二肽Fmoc-Glu3(OtBu)-Gly4-OH的形式偶联接入；第12，13位氨基酸Ile12-Aib13，以二肽Fmoc-Ile12-Aib13-OH的形式偶联接入；第29，30位氨基酸Gly29-Gly30，以二肽Fmoc-Gly29-Gly30-OH...

【技术特征摘要】

1.一种固液相结合制备替西帕肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种固液相结合制备替西帕肽的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，从所述替西帕肽序列的n端开始，第1，2位氨基酸tyr1-aib2，以二肽fmoc-tyr1(tbu)-aib2-oh的形式偶联接入；第3，4位氨基酸glu3-gly4，以二肽fmoc-glu3(otbu)-gly4-oh的形式偶联接入；第12，13位氨基酸ile12-aib13，以二肽fmoc-ile12-aib13-oh的形式偶联接入；第29，30位氨基酸gly29-gly30，以二肽fmoc-gly29-gly30-oh的形式偶联接入。

3.根据权利要求2所述的一种固液相结合制备替西帕肽的方法，其特征在于，从c端至n段依次偶联的所述氨基酸或肽段依次为：fmoc-ser39(tbu)-oh、fmoc-pro38-oh·h2o、fmoc-pro37-oh·h2o、fmoc-pro36-oh·h2o、fmoc-ala35-oh·h2o、fmoc-gly34-oh、fmoc-ser33(tbu)-oh、fmoc-ser32(tbu)-oh、fmoc-pro-oh·h2o、fmoc-gly29-gly30-oh、fmoc-ala28-oh·h2o、fmoc-ile27-oh、fmoc-leu26-oh、fmoc-trp25(boc)-oh、fmoc-gln24(trt)-oh、fmoc-val23-oh、fmoc-phe22-oh、fmoc-ala21-oh·h2o、fmoc-lys20(dde或ivdde)-oh、fmoc-gln19(trt)-oh、fmoc-ala18-oh·h2o、fmoc-ile17-oh、fmoc-lys16(boc)-oh、fmoc-asp15(otbu)-oh、fmoc-l...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐峰，魏席，刘福，于川，张家伟，董事，
申请(专利权)人：瑞博苏州制药有限公司，
类型：发明
国别省市：