甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽合成中间体中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽合成中间体即甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽A片段的检测方法。采用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱填料，采用磷酸二氢钾溶液与乙腈混合作为流动相A，将含三乙胺磷酸二氢钾溶液与乙腈混合制备流动相B，建立了一种用于检测A片段的液相色谱方法，并对液相色谱条件进行了优化。通过物质检查方法学的验证结果可以看出，采用的液相色谱方法，在专属性、定量限、检测限、线性、稳定性、精密度以及耐用性方面均满足要求，并顺利的对不同批次的样品进行了检测。解决了甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽合成过程中中间体的质量控制问题，适合推广应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，涉及一种药物的分析检测，特别是甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环rgd肽合成中间体a即{6-{[(2e)-2-(2-苯磺酸)-1-氮乙烯基]氨基}-3-吡啶羧酸酰氨}-四聚乙二醇-丙酰-l-谷氨酸中有关物质的检测方法。

技术介绍

1、rgd肽是指含有由arg-gly-asp三个氨基酸组成的序列多肽，有直链肽和环肽之分。双环rgd肽，泛指带有rgd三个基本氨基酸的的五元环二肽。

2、rgd序列肽具有广泛的生物活性，可用于心血管疾病、骨质疏松和炎症等疾病的治疗，还可以预防和治疗由细胞粘附异常而导致的肿瘤，尤其是发展性肿瘤的转移；另一方面，rgd序列肽又可作为兴奋剂，促进损伤的器官与组织的再生、伤口的愈合等等，rgd序列肽作为某些整合素的受体，其选择性部分依赖于rgd的构象以及rgd周围的氨基酸残基。

3、考虑到含有rgd(arg-gly-asp，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列的配体与integrinαvβ3具有高亲和力和特异性，可以提高肿瘤对药物的摄取。因此，通常将不同放射性核素标记的rgd序列配体应用于肿瘤的诊断和治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽合成中间体A有关物质的检测方法，其中，所述中间体A为{6-{[(2E)-2-(2-苯磺酸)-1-氮乙烯基]氨基}-3-吡啶羧酸酰氨}-四聚乙二醇-丙酰-L-谷氨酸，其结构式为：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤1)中的供试品溶液浓度为0.2-1mg/mL。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤2)中对照溶液浓度为10-50μg/mL。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A选自磷酸二氢钾-乙腈缓缓冲液、磷酸二氢铵-乙腈缓冲液、磷酸二氢铵和0.5％辛烷磺酸钠混合...

【技术特征摘要】

1.甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环rgd肽合成中间体a有关物质的检测方法，其中，所述中间体a为{6-{[(2e)-2-(2-苯磺酸)-1-氮乙烯基]氨基}-3-吡啶羧酸酰氨}-四聚乙二醇-丙酰-l-谷氨酸，其结构式为：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤1)中的供试品溶液浓度为0.2-1mg/ml。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤2)中对照溶液浓度为10-50μg/ml。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相a选自磷酸二氢钾-乙腈缓缓冲液、磷酸二氢铵-乙腈缓冲液、磷酸二氢铵和0.5％辛烷磺酸钠混合溶液、磷酸二氢铵溶液-1％四氢呋喃乙腈溶液、磷酸二氢铵三乙胺-乙腈溶液、磷酸二氢钾-三乙胺--乙腈溶液，所述流动相b为选自磷酸二氢钾-乙腈缓缓冲液、磷酸二氢铵-乙腈缓冲液、磷酸二氢铵和0.5％辛烷磺酸钠混合溶液、磷酸二氢铵溶液-1％四氢呋喃乙腈溶液、磷酸二氢铵三乙胺-乙腈溶液、磷酸二氢钾-三乙胺--乙腈溶液。

5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述流动相a和流动相b的ph值为1.0-5.0。

6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述ph值采用磷酸进行调节。

7.根据权利要求1-6任一所述的检测方法，其特征在于，步骤3)中液相色谱仪采用的色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶。

8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于，步骤4)中的梯度洗脱条件为...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐文振，陶炳志，程少健，
申请(专利权)人：北京吉伦泰科技有限公司，
类型：发明
国别省市：