【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肿瘤治疗，更具体的，公开了一种改善肿瘤微环境的ti3c2纳米片及其制备方法和应用。
技术介绍
1、癌症是一种十分凶险的疾病，由于其恶性程度高且预后差，极大地威胁人类健康，成为目前亟待解决的一大难题。肿瘤微环境(tumor microenvironment，tme)是由肿瘤内各种类型的细胞、肿瘤血管、分泌因子和细胞外基质组成的肿瘤赖以生存的土壤。然而，肿瘤细胞旺盛的代谢需求会导致肿瘤内存在包括乏氧、酸性、高活性氧(ros)等独特特征，这种恶劣的环境会影响抗肿瘤效应性免疫细胞的活性，从而导致肿瘤免疫逃逸。另一方面，实体瘤内不规则的肿瘤血管、缺失的淋巴回流系统、以及肿瘤内升高的间质压等微环境因素，也限制了免疫细胞特别是效应t细胞对肿瘤内部的浸润。此外，免疫细胞在恶劣的肿瘤微环境下也更容易呈现抑制的免疫表型，不利于免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。肿瘤免疫抑制微环境已成为肿瘤治疗的瓶颈，如何高效重塑免疫微环境成为多国学者关注的重要科学性问题。近年来，基于在肿瘤微环境(tme)中产生ros的纳米催化疗法备受关注。纳米酶介导的肿瘤催化疗法具有稳定性高、成本低、催化活性可调、可在体内进行原位催化反应等优点，已被广泛应用。通过调节具有产生ros能力的分子活性中心，已开发出多种纳米酶。其中，具有类似过氧化物酶(pod)活性的纳米材料通过与h2o2反应产生活性羟自由基(·oh)来杀死癌细胞，已引起广泛关注。使用纳米酶作为外源ros供体可能是诱导细胞死亡的有效策略。
2、具有不同表面化学性质的过渡金属纳米材料已经成为催化肿瘤治
3、现有技术缺乏用于改善细胞因子分泌从而促进免疫激活的fenton类催化剂。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的上述问题，提供一种改善肿瘤微环境的ti3c2纳米片的制备方法。
2、本专利技术的第二个目的是提供上述方法得到的ti3c2纳米片的应用。
3、本专利技术的目的通过以下技术方案实现：
4、一种具有纳米酶活性的ti3c2纳米片的制备方法，包括以下步骤：
5、(1)将1-5g氟化锂加入到10-50ml浓度为5-10mol/l的盐酸中，再在搅拌速度为100-500r/min下磁力搅拌5-30min，得到混合溶液；
6、(2)在冰水浴条件下加入10-100g ti3alc2粉末，搅拌至ti3alc2粉末均匀分散到溶液中，再在0-30℃，搅拌速度为100-500r/min下磁力搅拌24-48h；
7、(3)将溶液在1000-3000rpm离心5-20min，去除上清液，得到沉淀物；以去离子水为清洗剂，将沉淀物经过超声波水浴均匀分散到去离子水中；重复上述清洗步骤再清洗2-5次后，去除上清液，得到去离子水清洗的沉淀物；
8、(4)分别采用盐酸和氟化锂溶液作为清洗剂进行清洗后，离心获得ti3c2纳米片。
9、本专利技术利用氟化锂和盐酸的混合后加入ti3alc2以除去表面的氧化层，随后进行选择性的刻蚀与插层，最终获得了超薄的ti3c2纳米片。我们利用x射线粉末衍射仪对ti3c2纳米片进行晶体结构进行分析，衍射峰与之前文献报道的ti3c2纳米片基本一致。我们通过一系列实验研究了ti3c2的过氧化物酶样活性。ti3c2在dntb测定中表现出优异的谷胱甘肽(gsh)氧化酶样纳米酶特性。ti3c2可以催化h2o2分解形成自由基(·oh和1o2)，具有过氧化酶活性，同时还具有过氧化氢酶和谷胱甘肽氧化酶活性，是一种优良的多重催化功能纳米酶。
10、因此，本专利技术还提供上述方法得到的ti3c2纳米片。
11、本专利技术还提供所述ti3c2纳米片作为谷胱甘肽氧化酶的应用。
12、另外，本专利技术制备的ti3c2纳米片在肿瘤微环境通过促进cd4+t和cd8+t细胞功能并改善细胞因子分泌来促进免疫激活。
13、因此，本专利技术还提供所述ti3c2纳米片在制备联合肿瘤治疗的免疫细胞激活剂中的应用。
14、优选的，所述免疫细胞为t细胞。
15、更优选的，所述t细胞的功能性细胞因子水平升高。
16、具体的，所述功能性细胞因子选自tnf-α、ifn-γ。
17、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
18、本专利技术公开了一种改善肿瘤微环境的ti3c2纳米片的制备方法，本方法在获得二维结构的同时，通过引入ti3c2 mxene表面缺陷促进与h2o2的反应，有利于材料的进一步复合和性能调控，合成工艺巧妙，成本低。ti3c2是无机纳米光敏剂的代表，在激光辐照下可产生活性氧(ros)。通过吸引cd4+t和cd8+t细胞进入肿瘤组织并改善细胞因子分泌来促进免疫激活。除了通过ros介导的信号传导诱导细胞凋亡外，肿瘤组织中免疫浸润的增加还进一步增强了肿瘤抑制效果。
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1.一种改善肿瘤微环境的Ti3C2纳米片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.权利要求1所述方法得到的Ti3C2纳米片。
3.权利要求2所述Ti3C2纳米片作为谷胱甘肽氧化酶的应用。
4.权利要求2所述Ti3C2纳米片在制备联合肿瘤治疗的免疫细胞激活剂中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述免疫细胞为T细胞。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述T细胞的功能性细胞因子水平升高。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述功能性细胞因子选自TNF-α、IFN-γ。
【技术特征摘要】
1.一种改善肿瘤微环境的ti3c2纳米片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.权利要求1所述方法得到的ti3c2纳米片。
3.权利要求2所述ti3c2纳米片作为谷胱甘肽氧化酶的应用。
4.权利要求2所述ti3c2纳米片在制备联合肿瘤治疗的免疫细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄涌泉，苏中振，黄茵，皮松颖，叶飞乐，叶青，于海玲，
申请(专利权)人：中山大学附属第五医院，
类型：发明
国别省市：
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