【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种负载布南色林的缓释微球及其制备方法与应用。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、布南色林(blonanserin,bns)，cas号：132810-10-7，化学名为2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛[b]吡啶，是一种强效阻断d2、d3和5-ht2a受体的全新dsa类抗精神病药，与2008年首次上市，可显著改善精神分裂症症状、改善患者认知功能和提高生活质量，其受体选择性、耐受性和安全性优于其他抗精神病药，较少引起体重增加、代谢异常、过度镇静等不良反应，且对认知有潜在积极影响。
3、由于精神病患者认知缺陷发生率高，意志力减退，难以坚持或拒绝服药现象非常突出，并且需要长期服药。因此，需要开发一种长效制剂，提高患者的依从性。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种负载布南色林的缓释微球及其制备方法与应用，本专利技术提供的负载布南色林的缓释微球不仅对布南色林具有较高的载药量和包封率，而且能够平稳释放药物，无突释现象，从而能够实现长期精准的治疗精神分裂。
2、为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
3、一方面，一种负载布南色林的缓释微球的制备方法，包括如下步骤：
4、将布南色林和pl
5、将pva(聚乙烯醇)溶解至水中制成质量浓度为0.25～1％的水相；
6、采用微流控，以8～20μl/min的油相速率、100～300μl/min的水相速率进行混合制成o/w(水包油型)液滴，静置挥发、干燥，即得。
7、微球是一种药物释放体系载体，其常用的载体材料(如plga、胶原蛋白、海藻酸钠等)具有良好的生物可降解性，制备出的微球降解时间和所负载的药物释放速率应可以根据使用需求进行调整，且降解后产物对细胞无毒害作用，具有较高的生物安全性。其具有减少给药次数，被动给药防脱失和提高药物安全性的临床优势。因此，本专利技术采用微球对布南色林进行负载。然而，为了获得长效制剂，需要提供微球负载布南色林的载药量和包封率。为此，本专利技术采用微流控对微球的材质种类以及制备过程中的浓度、流速、药材比进行实验，发现采用上述方法制备的负载布南色林的缓释微球的载药量和包封率更高，能够为微球释放足够布南色林从而达到长效目的提供基础。
8、然而，研究发现，当采用重均分子量为70000～80000的plga-cooh制成为微球进行布南色林的释放时，其呈“s”型释放，即在前14天，释放相对缓慢，释放率低于20％，甚至在前七天基本上没有释放，达不到有效血药浓度，属于典型的释放迟滞，而在14天至28天，迅速释放，释放量较大，可能造成较大的血药浓度波动，而28天后，释放速度减缓，释放量较低，因此，该处方制备的微球有效释放时间可能仅有两周时间(14～28天)，且前期需加服药物。
9、为此，本专利技术对微球的成分进行进一步改进，研究发现，当采用重均分子量为70000～80000的plga-cooh和重均分子量为10000～20000的plga-cooh按照质量比为1:8.5～9.5的比例制成的微球时，该微球不仅能够保证上述对布南色林的高载药量和包封率，而且能够进一步提高对布南色林的高载药量和包封率，还能在释放布南色林时消除前期迟滞，释放平稳，无突释现象，显著增加布南色林的有效释放时间，从而实现长期精准的治疗精神分裂。
10、另一方面，一种负载布南色林的缓释微球，由上述制备方法获得。
11、第三方面，一种上述负载布南色林的缓释微球在制备治疗精神分裂药物中的应用。
12、本专利技术的有益效果为：
13、本专利技术通过对微球材质的选择以及制备过程中的浓度、流速、药材比配合，大大提高了缓释微球负载布南色林的载药量和包封率。
14、本专利技术采用混合物plga，消除前期迟滞，制备出无迟滞期的布南色林缓释微球用于精神分裂症治疗，实验结果表明，其有效释放时间长达35天，释放平稳，无突释现象，为精神分裂长期精准化治疗提供较好的方法，且制备方法简单，具有放大生产的潜力。
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1.一种负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，油相中PLGA-COOH为采用重均分子量为70000～80000的PLGA-COOH和重均分子量为10000～20000的PLGA-COOH按照质量比为1:8.5～9.5的混合物。
3.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，PLGA-COOH中，LA单元与GA单元的数量比为70:30～80:20；
4.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，将油相过滤后采用微流控进行混合；
5.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，制成的O/W液滴采用PVA溶液进行收集；或，收集用的PVA溶液的质量浓度为0.20～0.30％；
6.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，挥发时间为24～48h；
7.一种负载布南色林的缓释微球，其特征是，由权利要求1～6任一所述的制备方法获得。
8.如权利要
9.一种如权利要求7或8所述的负载布南色林的缓释微球在制备治疗精神分裂药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征是，所述治疗精神分裂药物为注射制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，油相中plga-cooh为采用重均分子量为70000～80000的plga-cooh和重均分子量为10000～20000的plga-cooh按照质量比为1:8.5～9.5的混合物。
3.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，plga-cooh中，la单元与ga单元的数量比为70:30～80:20；
4.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，将油相过滤后采用微流控进行混合；
5.如权利要求1所述的负载布南色林的缓释微球的制备方法，其特征是，制成的o/w液滴...
【专利技术属性】
技术研发人员：林贵梅，陈香芹，邱胜男，臧恒昌，李连，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
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