【技术实现步骤摘要】
本申请具体涉及一种抗菌多肽在制备预防或治疗真菌感染的药物中的用途，属于医药领域。
技术介绍
1、近年来，侵袭性真菌感染(ifds)已经对公共健康造成了巨大威胁。许多机会性致病真菌存在我们周围的生活环境中，并可以产生大量的空气传播孢子。人类每天暴露于生物气溶胶等各种环境真菌病原体中。虽然大多数环境真菌在健康个体中不会引起明显的病理生理事件，但那些健康或免疫力受损的人容易感染一系列疾病，包括浅表性、过敏性、慢性和危及生命的感染病征。其中，曲霉属(如烟曲霉aspergillus fumigatus)、念珠菌属(如耳念珠菌candida auris)等真菌展现出较强的内在抗性及获得性耐药性。这两种病原菌已被列入美国疾病控制与预防中心(us cdc)于2019年发布的紧急抗菌素耐药性(amr)威胁清单。寻找应对耐药性真菌感染的治疗方法刻不容缓。
2、常用抗真菌药物主要可分为以下几种：唑类(包括咪唑类如克霉唑、酮康唑等及三唑类氟康唑、伊曲康唑等)，可通过抑制细胞色素p450依赖酶——14α-羊毛脂醇脱甲基酶(cyp51)阻止真菌细胞膜主要成分麦角甾醇的合成，麦角甾醇的缺失伴随14α-甲基化甾醇的蓄积会使真菌细胞膜的流动性发生改变，导致膜相关性酶的活性降低，通透性增加，最终使真菌的生长和复制受到抑制(clinical infectious diseases：anofficialpublication of the infectious diseases society of america，62(3)，362-368)；多烯类(两
3、对于耐药真菌感染的治疗，一个明显的解决方案是新型药物的研发，但由于较高的时间及资金成本对大多数公司来说意味着较高的风险，所以这并不是一个可以迅速解决问题的方法(clinical microbiology and infection：the official publication ofthe european society of clinical microbiology and infectious diseases，20suppl 6，11-18)。在这种形势下，联合用药的协同作用可以作为一种可以在短时间内验证增强疗效并加以推广的方案，以对抗耐药真菌的感染。然而现有的联合用药效果并不显著。例如hanane yousfi等对多粘菌素与抗真菌药物的体外联合用药试验结果显示，对于白假丝酵母菌，多粘菌素仅能将抗真菌药物的有效作用浓度减少到单独使用时的1/2(两性霉素b)、1/16(伊曲康唑)以及无减少(氟康唑)，而这需要使用1-64μg/ml的多粘菌素，这会带来较高的血药浓度。在这种情况下，患者的肾脏负担必须加以考虑(in vitro polymyxinactivity against clinical multidrug-resistant fungi.antimicrobial resistanceand infection control，8，66.)。所以迫切需要一种有较低毒性且能对常用抗真菌药物产生协同增效作用的物质，以丰富抗真菌感染的治疗方案。
技术实现思路
1、本申请的主要目的在于提供一种抗菌多肽在制备预防或治疗真菌感染的药物中的用途，以克服现有技术的不足。
2、为实现前述专利技术目的，本申请采用的技术方案包括：
3、本申请的第一个方面提供了一种抗菌多肽在制备预防或治疗真菌感染的药物中的用途。所述抗菌多肽包括通式(i)所示的化合物以及所述化合物的立体异构体、互变异构体、n-氧化物、水合物、溶剂化物或可药用盐中的至少一种；
4、
5、其中，core为具有环状基团的结构单元；
6、r1、r2、r3、r4各自独立的选自h、卤素、取代或未取代的c1-c20烷基、取代或未取代的c1-c20烷氧基、取代或未取代的c2-c20烯基、取代或未取代的c2-c20炔基、取代或未取代的c3-c20脂环基、取代或未取代的c6-c15芳基、取代或未取代的c7-c30烷基-芳基、取代或未取代的c3-c20杂环、取代或未取代的c4-c30烷基-杂环、取代或未取代的c5-c15杂芳基、c1-c20羟烷基、氰基、氨基、胍基、硝基或者羟基；
7、n为0～6，m为3～100，x、y为1～50。
8、本申请的第二个方面提供了所述抗菌多肽在制备抗真菌药物增效剂中的用途。
9、本申请的第三个方面提供了一种药物组合物，包含所述抗菌多肽以及药学上可接受的载体。
10、本申请的第四个方面提供了所述抗菌多肽在制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗或研究病原真菌及其直接相关疾病的产品中的用途。
11、本申请的第五个方面提供了在受试者中治疗或预防真菌感染或由所述真菌感染引起的疾病的方法，该方法包括向受试者施用有效量的所述抗菌多肽或者所述药物组合物。
12、在一些实施方式中，所述真菌包括曲霉属、念珠菌属真菌等，特别是具有耐药性的真菌，且不限于此。
13、在一些实施例中，所述的方法还包括向受试者联合施用所述抗菌多肽及抗真菌药物。所述抗真菌药物包括唑类、多烯类、氟胞嘧啶类、棘白菌素类抗真菌药物等，且不限于此。
14、相较于现有技术，本申请提供的抗菌多肽与常用抗真菌药物联合使用时，能有效克服耐药真菌对抗真菌药物的耐药性，可以在大幅降低抗真菌药物使用量的情况下，保障及提升对耐药真菌的灭杀效果，对真菌感染，尤其是耐药真菌感染及由其引起的疾病具有优异的预防或治疗效果。
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1.一种抗菌多肽在制备预防或治疗真菌感染的药物中的用途，所述抗菌多肽包括通式(I)所示的化合物以及所述化合物的立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或可药用盐中的至少一种；
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述具有环状基团的结构单元包括取代或未取代的3～12元环烷基、取代或未取代的3～12元杂环基、取代或未取代的6～10元芳基或者取代或未取代的5～10元杂芳基、具有环状基团的有机大分子残基或者具有环状基团的无机化合物分子残基。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述具有环状基团的有机大分子残基包括环糊精分子残基。
4.如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述具有环状基团的无机化合物分子残基包括笼型聚倍半硅氧烷分子残基。
5.如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述具有环状基团的结构单元选自取代或未取代的苯基。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述化合物为通式(I-1)所示的化合物：
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于：R1、R2、R3各自独立的选自C1-C6烷基、羟基或
8.如权利要求6所述的用途，其特征在于：R4、R5、R6为氢原子。
9.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述化合物为下式所示的化合物：
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述抗菌多肽的外层为螺旋结构的糖肽嵌段，内层为带正电荷的聚二甲基氨基贝塔内酰胺嵌段；其中，所述糖肽嵌段的来源包括单糖葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿卓糖、胺基葡萄糖、胺基半乳糖、胺基甘露糖或双糖麦芽糖。
11.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的用途包括：将所述抗菌多肽与抗真菌药物联用，以预防或治疗真菌感染或真菌感染引起的疾病。
12.如权利要求1-11中任一项所述的用途，其特征在于，所述真菌包括药物敏感性真菌、药物中等性真菌或耐药性真菌。
13.如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述真菌为耐药性真菌。
14.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述抗真菌药物包括唑类、多烯类、氟胞嘧啶类或棘白菌素类抗真菌药物。
15.一种抗菌多肽在制备抗真菌药物增效剂中的用途，所述抗菌多肽包括通式(I)所示的化合物以及所述化合物的立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或可药用盐中的至少一种；
16.如权利要求15所述的用途，其特征在于，所述抗真菌药物包括唑类、多烯类、氟胞嘧啶类或棘白菌素类抗真菌药物。
17.一种药物组合物，其特征在于包括抗菌多肽和药学上可接受的载体；所述抗菌多肽包括通式(I)所示的化合物以及所述化合物的立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或可药用盐中的至少一种；
18.如权利要求17所述的药物组合物，其特征在于还包括抗真菌药物，所述抗真菌药物包括唑类、多烯类、氟胞嘧啶类或棘白菌素类抗真菌药物。
...【技术特征摘要】
1.一种抗菌多肽在制备预防或治疗真菌感染的药物中的用途，所述抗菌多肽包括通式(i)所示的化合物以及所述化合物的立体异构体、互变异构体、n-氧化物、水合物、溶剂化物或可药用盐中的至少一种；
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述具有环状基团的结构单元包括取代或未取代的3～12元环烷基、取代或未取代的3～12元杂环基、取代或未取代的6～10元芳基或者取代或未取代的5～10元杂芳基、具有环状基团的有机大分子残基或者具有环状基团的无机化合物分子残基。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述具有环状基团的有机大分子残基包括环糊精分子残基。
4.如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述具有环状基团的无机化合物分子残基包括笼型聚倍半硅氧烷分子残基。
5.如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述具有环状基团的结构单元选自取代或未取代的苯基。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述化合物为通式(i-1)所示的化合物：
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于：r1、r2、r3各自独立的选自c1-c6烷基、羟基或胺基。
8.如权利要求6所述的用途，其特征在于：r4、r5、r6为氢原子。
9.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述化合物为下式所示的化合物：
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述抗菌多肽的外层为螺旋结构的糖肽嵌段，内层为带正电荷的聚二甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员：司张勇，李煜，朱潇，
申请(专利权)人：苏州万维生命科学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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