５－硝基－Ｎ，Ｎ＇－双（２，３－二羟丙基）－１，３－苯二甲酰胺的制备方法技术

５－硝基－Ｎ，Ｎ＇－双（２，３－二羟丙基）－１，３－苯二甲酰胺的制备方法，涉及一种非离子型Ｘ线造影剂碘海醇和碘佛醇中间体的制备方法，属有机化合物制备技术领域。制备方法是：以硼酸为催化剂，用３－氨基－１，２－丙二醇与５－硝基－１，３－苯二甲酸进行酰胺化反应；３－氨基－１，２－丙二醇：５－硝基－１，３－苯二甲酸的摩尔比为２～３：１，硼酸：５－硝基－１，３－苯二甲酸的摩尔比为２．５～４．５：１，反应温度：１２０～１６０℃，反应时间１２～３０小时。此合成路线反应条件温和、反应步骤缩短，催化剂易得价廉，设备投资少，适用于大工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种非离子型X线造影剂碘海醇和碘佛醇中间体的制备方法，属有机 化合物制备

技术介绍
当今，X线造影剂的主流是非离子型X线造影剂，由于可广泛应用于血管造影，蛛 网膜下造影及体腔内造影等，临床上已得到广泛应用。其中最具代表性的非离子型造影剂 是碘海醇(Iohexol，Omnipaque，商品名欧乃派克)和碘佛醇(Ioversol，Optiray，商品 名安射力)，也是全球销量最大的两个非离子型X线造影剂。5-硝基-N，N’_双(2，3_ 二羟 丙基)-1，3-苯二甲酰胺就是合成碘海醇和碘佛醇的关键中间体。文献(罗世能等，非离子 型X-CT造影剂碘海醇的合成，中国医药工业杂志[J]. 1995,26 (10):433.)报导了该中间 体的合成方法，其采用5-硝基-1，3-苯二甲酸为原料与甲醇反应得到5-硝基-1，3-苯二 甲酸二甲酯，接着再与3-氨基-1，2-丙二醇进行反应制得5-硝基-N，N’ -双(2，3- 二羟丙 基)-1，3-苯二甲酰胺，其合成工艺路线如下 上述合成方法需两步才能制得5-硝基-N，N'-双(2，3- 二羟丙基)-1，3-苯二甲酰胺， 第一步本文档来自技高网...

【技术保护点】
５－硝基－Ｎ，Ｎ＇－双（２，３－二羟丙基）－１，３－苯二甲酰胺的制备方法，其特征在于：以硼酸为催化剂，５－硝基－１，３－苯二甲酸与３－氨基－１，２－丙二醇酰化反应得５－硝基－Ｎ，Ｎ＇－双（２，３－二羟丙基）－１，３－苯二甲酰胺；　　＊＊＊３－氨基－１，２－丙二醇：５－硝基－１，３－苯二甲酸的摩尔比为２～３：１，硼酸：５－硝基－１，３－苯二甲酸的摩尔比为２．５～４．５：１，反应温度：１２０～１６０℃，反应时间１２～３０小时。

【技术特征摘要】
5 硝基 N,N' 双(2，3 二羟丙基) 1,3 苯二甲酰胺的制备方法，其特征在于以硼酸为催化剂，5 硝基 1,3 苯二甲酸与3 氨基 1,2 丙二醇酰化反应得5 硝基 N,N' 双(2，3 二羟丙基) 1,3 苯二甲酰胺； 3 氨基 1,2 丙二醇5 硝基 1,3 苯二甲酸的摩尔比为2～31，硼酸5 硝基 1,3 苯二甲酸的摩尔比为2.5～4.51，反应温度120～160℃，反应时间12～30小时。2010102771617100001dest_path_image001.jpg2.根据权利要求1所述的5-硝基-N，N'-双(2，3-二羟丙基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹霈，罗世能，谢敏浩，刘娅灵，何拥军，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]