基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂、组合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂、组合物及应用，所述基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂为R‑A‑C‑D所示结构，本发明专利技术还公开了基于该激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗癌症药物中的应用，本发明专利技术提供的基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂具有良好的水溶性，同时降低了激酶抑制剂对正常细胞的毒副作用，对癌症治疗具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药合成，具体涉及一种基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂、组合物及应用。

技术介绍

1、激酶在调控多种细胞过程中起重要作用，以致使开发激酶抑制剂，用作广泛病症包括癌症治疗中的治疗剂。治疗癌症是具有挑战性的，因为杀死癌症细胞同时不影响或者较低程度地影响正常细胞是困难的。癌症治疗期间，杀死或者另外有害地影响正常细胞，会在患者中引起不良副作用，因此，提高药物靶向性，降低药物毒副作用，避免对正常细胞的影响，是癌症治疗药物研发需要应对的难题之一。

2、蛋白激酶抑制剂是一种能够阻断蛋白激酶作用的酶抑制剂。蛋白激酶在一个叫做磷酸化的过程中给蛋白质添加了一个磷酸基团，这可以打开或关闭蛋白质，从而影响其活性和功能水平。蛋白激酶抑制剂能够穿透血脑屏障(bbb)，用于治疗脑转移和/或软脑膜疾病；化疗药物很少能通过血脑屏障，放射治疗的长期副作用也可能是毁灭性的。

3、另外，水溶性是有机小分子药物极为重要的物理化学性质，也是小分子药物研发过程中的关键问题之一。良好的水溶性有助于药效的发挥和药代动力学性质的改善。在药物化学领域，通过化学结构修饰方本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂，其特征在于，所述激酶抑制剂为具有下式(I)所示结构的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂，其特征在于，所述R为带有MI结构的修饰性基团，如下式(II)所示结构：

3.如权利要求2所述的基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂，其特征在于，所述MI选自

4.如权利要求2所述的基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂，其特征在于，Rc选自C1-12烷基、C1-12氧烷基-C1-12烷基、C1-12烷基-C3-8环烷基、(C1-4烷基-O)p-C1-12烷基、苯基-C1-12烷基...

【技术特征摘要】

1.一种基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂，其特征在于，所述激酶抑制剂为具有下式(i)所示结构的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂，其特征在于，所述r为带有mi结构的修饰性基团，如下式(ii)所示结构：

3.如权利要求2所述的基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂，其特征在于，所述mi选自

4.如权利要求2所述的基于肿瘤微环境激活的激酶抑制剂，其特征在于，rc选自c1-12烷基、c1-12氧烷基-c1-12烷基、c1-12烷基-c3-8环烷基、(c1-4烷基-o)p-c1-12烷基、苯基-c1-12烷基、c3-8环烷基、c1-12烷基-c3-8环烷基-c1-12烷基、c1-12烷基-苯基-c1-12烷基或c1-12烷基羰基氨基-(c1-4烷基-o)q-c1-12烷基；

5.如权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘源，陈涛，刘辰，
申请(专利权)人：上海亲合力生物医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：