【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，尤其涉及一种替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液及其制备方法。
技术介绍
1、替米考星（timicosin）是由泰乐菌素水解后半合成而得的大环内酯类抗生素，相比于泰乐菌素具有更强的抗菌活性，尤其对鸡毒支原体、肺炎支原体、霉形体、螺旋体以及所有的革兰氏阳性菌表现出较强的抑菌效果。替米考星抗菌谱广、抗菌活性强、耐药性低、具有良好的组织穿透力和药代动力学特征，且无致畸、致癌和致突变的不良反应，因而被广泛应用于畜禽呼吸道类疾病的预防和治疗。市场上现有剂型包括替米考星预混剂、溶液剂、注射剂、可溶性粉等，但是，替米考星口服给药苦味较重，严重影响动物采食量，从而导致生物利用度低，而注射给药则易产生心脏毒性。另一方面，替米考星为时间依赖性抗菌药物，需多次给药才能达到有效治疗量，而增加给药剂量或给药频率则又会产生心脏毒性等毒副作用。因此急需开发能够掩盖替米考星苦味，增强适口性，同时具有缓释效果的新剂型，以维持较长的稳态浓度，减少给药次数，降低毒副作用。
2、多年来，在治疗呼吸系统疾病方面，基于纳米颗粒的药物递送系统大多通过口服或注射等全身途径给药，存在药物肺部靶向输送能力较差等缺点。相比之下，通过雾化器将载药纳米颗粒输送到肺部的给药方式，可以直接将高浓度的抗菌药物局部递送至受感染的细胞和细菌周围，快速起效，提高药物的生物利用度；同时可吸入纳米载体具有较好的缓释效果，能够维持更长的有效血药浓度，进而减少给药次数。
3、g型褐藻寡糖（guluronate oligosaccharides），又名古罗
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了一种替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液及其制备方法。本专利技术首次采用静电喷雾技术构建了难溶性药物替米考星的雾化吸入纳米混悬液，能够掩盖替米考星苦味，适口性好，同时具有缓释效果。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、一种替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液的制备方法，包括以下步骤：
4、将壳聚糖、替米考星和醋酸溶液混合，得到核层溶液；所述核层溶液中壳聚糖的浓度为1~5mg/ml，替米考星的浓度为0.2~1mg/ml；
5、将聚乳酸-羟基乙酸共聚物、替米考星和丙酮混合，得到壳层溶液；所述壳层溶液中聚乳酸-羟基乙酸共聚物的浓度为5~10mg/ml，替米考星的浓度为2~10mg/ml；
6、将所述核层溶液和所述壳层溶液进行同轴静电喷雾，得到核壳纳米粒；
7、将所述核壳纳米粒分散于g型褐藻寡糖溶液中，得到所述替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液；所述g型褐藻寡糖溶液中g型褐藻寡糖的浓度为30~110mg/ml。
8、优选的，所述醋酸溶液中醋酸的质量分数为0.5%~1%。
9、优选的，所述同轴静电喷雾中核层溶液的推注速度为0.03~0.1mm/min，壳层溶液的推注速度为0.1~0.3mm/min。
10、优选的，所述同轴静电喷雾的电压为16~20v，接收距离为7~8cm。
11、优选的，所述替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液中替米考星的浓度为4~16μg/ml。
12、本专利技术还提供了上述方案所述制备方法制备得到的替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液。
13、本专利技术提供了一种替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液的制备方法，包括以下步骤：将壳聚糖、替米考星和醋酸溶液混合，得到核层溶液；所述核层溶液中壳聚糖的浓度为1~5mg/ml，替米考星的浓度为0.2~1mg/ml；将聚乳酸-羟基乙酸共聚物（plga）、替米考星和丙酮混合，得到壳层溶液；所述壳层溶液中聚乳酸-羟基乙酸共聚物的浓度为5~10mg/ml，替米考星的浓度为2~10mg/ml；将所述核层溶液和所述壳层溶液进行同轴静电喷雾，得到核壳纳米粒；将所述核壳纳米粒分散于g型褐藻寡糖溶液中，得到所述替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液；所述g型褐藻寡糖溶液中g型褐藻寡糖的浓度为30~110mg/ml。本专利技术以壳聚糖和plga为载体材料，通过同轴静电喷雾技术制备了负载替米考星药物的核壳纳米粒，具有一定缓释作用，能够维持更长时间的有效血药浓度，减少给药剂量和次数，从而减少替米考星药物的心脏毒性；通过包载能够掩盖药物苦味，解决替米考星因味苦而适口性差的问题。同时，本专利技术联合应用了g型褐藻寡糖新材料，能够破坏细菌生物膜，降低痰液粘弹性以及肺部炎性细胞水平，增强微生物对抗生素的敏感性，减少呼吸道分泌物，起到化痰排痰作用，且对黏膜具有一定保护作用。相比于市面上现有的替米考星预混剂、溶液剂、注射剂等，本专利技术制备的替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液可以直接将载药纳米粒递送到肺部，直接作用于受感染的细胞和细菌周围。此外，相比于传统的口服与静脉注射给药途径，雾化吸入可以避免全身循环，从而降低药物毒性，提高药物生物利用度，满足了临床需要。
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1.一种替米考星/G型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醋酸溶液中醋酸的质量分数为0.5%~1%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述同轴静电喷雾中核层溶液的推注速度为0.03~0.1mm/min，壳层溶液的推注速度为0.1~0.3mm/min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述同轴静电喷雾的电压为16~20V，接收距离为7~8cm。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述替米考星/G型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液中替米考星的浓度为4~16μg/mL。
6.权利要求1~5任意一项所述制备方法制备得到的替米考星/G型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液。
【技术特征摘要】
1.一种替米考星/g型褐藻寡糖雾化吸入纳米混悬液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醋酸溶液中醋酸的质量分数为0.5%~1%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述同轴静电喷雾中核层溶液的推注速度为0.03~0.1mm/min，壳层溶液的推注速度为0.1~0.3mm/min。...
【专利技术属性】
技术研发人员：张维芬，刘春辉，张竞竞，王少娟，张瑗，关秀文，
申请(专利权)人：山东第二医科大学，
类型：发明
国别省市：
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