【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其是涉及过表达mocs1的物质在制备治疗幽门螺杆菌感染诱导的疾病的产品中的应用。
技术介绍
1、慢性胃炎是常见的消化系统疾病，进一步发展可导致萎缩性胃炎、肠化生、不典型增生甚至胃癌。幽门螺杆菌感染（ helicobacter pylori, h. pylori）引起的氧化应激和炎症反应是导致慢性胃炎的主要原因之一。钼辅因子合成1（molybdenum cofactorsynthesis 1, mocs1）是合成钼辅因子（molybdenum cofactor, moco）的关键基因，已知mocs1突变引起的辅助因子缺乏症（molybdenum cofactor deficiency , mocd）主要表现为新生儿癫痫和进行性脑病，其与胃炎、胃癌及幽门螺杆菌感染的关系尚未见报道。
2、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、胃癌是危害人类生命健康的重大疾病，根据国际癌症研究中心的报告显示，在全球范围内，胃癌在癌症发病率方面排第五，在死亡率方面排第四。尽管研究人员不断努力寻找胃癌的有效治病方法，但胃癌在2020年还是有769万新病例。此外，大多数胃癌患者表现为晚期疾病，临床结局较差。因此，识别胃癌中的有效治疗靶点非常重要。
2、幽门螺杆菌感染所致慢性炎症是人类胃癌发展中的主要病因。一旦幽门螺杆菌附着到宿主细胞上，幽门螺杆菌诱导的胃炎症信号转导立即启动，幽门螺杆菌可以通过激活肿瘤坏
3、基于此，本专利技术的目的之一在于提供过表达mocs1的物质在制备治疗幽门螺杆菌感染诱导的疾病的产品中的应用，以至少解决现有技术中存在的技术问题之一。
4、为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
5、第一方面，本专利技术提供了过表达mocs1的物质在制备治疗幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应和/或疾病的产品中的应用。
6、mocs1是一类新型的生长因子，mocs1与mocs2、mocs3和gphn基因介导钼辅酶的合成，钼辅酶对黄嘌呤氧化酶、亚硫酸氧化酶、醛氧化酶、线粒体相关酶的活性至关重要，影响尿酸、亚硫酸的代谢。因此，mocs1参与细胞内酶的代谢过程。本专利技术首次验证了mocs1在临床胃癌组织中的表达低于癌旁组织。利用timer（tumor immune estimation resource），采用estima算法评估mocs1在胃癌中的作用，肿瘤浸润免疫细胞分析显示，mocs1的低表达与肿瘤中cd8+ t细胞、b细胞、中性粒细胞和树突状细胞的数量呈负相关，与cd4+ t细胞和巨噬细胞的数量呈正相关，而cd4+ t细胞和巨噬细胞在幽门螺杆菌感染诱导的免疫性损伤和抗感染免疫中发挥着重要作用。
7、幽门螺杆菌在感染所致癌症负担中居首位（占35.4%），90%的非贲门癌与幽门螺杆菌感染相关。幽门螺杆菌是胃相关疾病的始动因素，可以调控相关基因的表达进一步影响疾病进展。在专利技术人的研究中，幽门螺杆菌感染可以降低胃黏膜上皮细胞mocs1的表达，并且在一定范围内具有时间和浓度依赖性。而不同幽门螺杆菌菌株感染胃黏膜上皮细胞都可以下调mocs1。caga作为幽门螺杆菌的一个重要毒力因子，它并不参与调控mocs1的表达。本专利技术首次报道了幽门螺杆菌感染和胃黏膜上皮细胞mocs1表达的关系。
8、在一些可选的实施方式中，所述幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应包括氧化应激、炎症反应或胃黏膜细胞增殖。
9、在一些可选的实施方式中，所述幽门螺杆菌感染诱导的疾病包括胃炎或胃癌。
10、幽门螺旋杆菌感染刺激细胞因子的释放和炎症介质的激活，尤其是炎症趋化因子il-8在幽门螺杆菌感染患者中明显升高。胃黏膜中il-8的升高与慢性胃炎和胃癌的进展称正相关。nf-κb信号通路在调控微生物感染后黏膜炎症反应发生中起着核心作用。幽门螺杆菌感染激活细胞表面相应受体，随后激活iκb激酶（ikk）复合物，可以磷酸化iκbα。iκbα磷酸化并进一步引起泛素化和蛋白体降解，从而导致nf-κb二聚体核易位，与下游靶基因上的特异性位点结合，诱导其转录。这是nf-κb的经典激活途径，也是激活多种炎性因子，如il-6、il-8、tnf-α的主要途径。本专利技术实验中发现幽门螺杆菌可通过抑制mocs1的表达活化nf-κb信号通路，干扰mocs1可提高炎性因子il-8的表达以及细胞增殖的速度。这提示mocs1在幽门螺杆菌感染的胃黏膜上皮细胞的中具有抑炎、抑增殖作用。
11、慢性炎症诱导ros（reactive oxygen species，ros）生成。幽门螺杆菌感染后诱导胃黏膜上皮细胞分泌il-8，il-8将中性粒细胞招募到感染部位，并刺激ros的产生。也有研究表明，ros是幽门螺杆菌感染促进il-8产生的信号介质，幽门螺杆菌感染产生过量的ros，进而诱导il-8的表达。总之，在幽门螺杆菌感染的胃黏膜上皮细胞中nf-κb信号通路被激活，ros和il-8水平随之升高。过量的ros在感染宿主细胞中促进dna损伤并启动若干致癌事件。因此，ros是胃炎、胃癌发生发展的关键因素。在对mocs1功能分析中，显示mocs1与gtp合成及氧化应激有关，这提示mocs1可能参与了细胞内的能量代谢。在本专利技术的研究中，幽门螺杆菌感染促进胃黏膜上皮细胞ros的生成，而过表达mocs1抑制ros的产生，且与幽门螺杆菌共培养中，过表达mocs1逆转了幽门螺杆菌对ros的促进作用。这也证实了在胃黏膜组织中mocs1具有抑制幽门螺杆菌感染诱导细胞氧化应激的作用。其机制如图7所示。
12、在一些可选的实施方式中，所述过表达mocs1的物质包括：
13、ⅰ）mocs1；
14、ⅱ）含有mocs1的编码基因的重组载体；
15、ⅲ）含有mocs1的编码基因的重组病毒；
16、ⅳ）含有mocs1的编码基因的重组病毒载体。
17、第二方面，本专利技术提供了一种用于治疗或辅助治疗幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应和/或疾病的药物，所述产品包括过表达mocs1的物质。
18、需要说明的是，本专利技术提供的用于治疗或辅助治疗幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应和/或疾病的药物，可以包括mocs1、含有mocs1的编码基因的重组病毒、含有mocs1的编码基因的重组病毒或含有mocs1的编码基因的重组病毒载体中的一种或两种或以上，例如仅包括mocs1，或者仅包括含有mocs1的编码基因的重组载体，或者包括mocs1和含有mocs1的编码基因的重组病毒载体，或者包括含有mocs1的编码基因的重组载体、含有mocs1的编码基因的重组病毒和含有mocs1的编码基因的重组病毒载体，或者同时包括mocs1、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.过表达MOCS1的物质在制备治疗幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应和/或疾病的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应包括氧化应激、炎症反应或胃黏膜细胞增殖。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述幽门螺杆菌感染诱导的疾病包括胃炎或胃癌。
4.根据权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述过表达MOCS1的物质包括：
5.一种用于治疗或辅助治疗幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应和/或疾病的药物，其特征在于，所述药物包括过表达MOCS1的物质。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载剂。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括口服制剂或注射制剂。
【技术特征摘要】
1.过表达mocs1的物质在制备治疗幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应和/或疾病的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述幽门螺杆菌感染诱导的生物学效应包括氧化应激、炎症反应或胃黏膜细胞增殖。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述幽门螺杆菌感染诱导的疾病包括胃炎或胃癌。
4.根据权利要求1~3任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：王红艳，李盼盼，梁淑娟，付晓燕，石文静，刘琳琳，汪晓晨，王航宇，向淼，周佳琪，
申请(专利权)人：山东第二医科大学，
类型：发明
国别省市：
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