复合靶向分子、豹蛙抗瘤酶融合蛋白、表达系统、应用技术方案

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及复合靶向分子、豹蛙抗瘤酶融合蛋白、表达系统、应用。本发明专利技术将特异识别转铁蛋白受体的T7肽以及主动靶向肿瘤低pH环境的pHLIP肽进行融合作为复合靶向分子，弥补单一靶向精准度差、效率低的不足的缺陷。并且本发明专利技术具体验证了将本发明专利技术提供的复合靶向分子转载在豹蛙抗瘤酶ONC上，提高豹蛙抗瘤酶ONC对肿瘤细胞尤其是肝癌细胞的靶向作用和杀伤性能。具体的将豹蛙抗瘤酶ONC与特异识别转铁蛋白受体的T7肽以及主动靶向肿瘤低pH环境的pHLIP肽进行融合表达，最大程度提高ONC对肿瘤细胞的靶向效率和入胞效率，进而提升其肿瘤细胞杀伤效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体涉及复合靶向分子、豹蛙抗瘤酶融合蛋白、表达系统、应用。

技术介绍

1、肿瘤尤其是恶性肿瘤严重危害人类健康，其发病率和死亡率不断上升。《2014中国肿瘤登记年报》指出，2010年，全国估计新发恶性肿瘤经历约309万，死亡病例196万。例如，肝脏作为人体的重要器官，担负着合成和分泌胆汁、代谢、解毒和维持内环境稳定等多种功能。原发性肝癌主要指肝细胞癌，是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，晚期肝脏疾病(肝硬化、肝癌)的5年生存率仅为14％。当前治疗肝癌的治疗方法有手术切除、肝移植、局部消融、化疗、导管肝动脉插管化疗栓塞等，但长期治疗效果都会下降。近年来肿瘤靶向递药系统(targeted drug delivery system,tdds)为肿瘤治疗提供了良好的发展前景，tdds通过主动特异性结合肿瘤细胞过表达的受体，能够显著提高肿瘤细胞内药物浓度及生物利用度，抑制肿瘤细胞的过渡增殖、浸润和远处转移，对正常细胞损伤小而具有良好的特异性，最终增强疗效并有效降低毒副作用，且不易产生耐药性，部分肿瘤患者借助于药物靶向载体治疗提升了生存质量和本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种复合靶向分子，其特征在于，包括转铁蛋白受体结合肽和低pH敏感肽通过连接肽连接而成。

2.如权利要求1所述的复合靶向分子，其特征在于，所述转铁蛋白受体结合肽为T7肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；所述低pH敏感肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

3.如权利要求2任一项所述的复合靶向分子，其特征在于，所述连接肽为GS linker((Gly4Ser)3)。

4.一种如权利要求1～3任一项所述的复合靶向分子在制备靶向抗肿瘤药物方面的应用，其特征在于，作为抗肿瘤药物的靶向部分，通过融合表达、化学共价连接和/或基因工程技术将复合靶向...

【技术特征摘要】

1.一种复合靶向分子，其特征在于，包括转铁蛋白受体结合肽和低ph敏感肽通过连接肽连接而成。

2.如权利要求1所述的复合靶向分子，其特征在于，所述转铁蛋白受体结合肽为t7肽，其氨基酸序列如seq id no:4所示；所述低ph敏感肽的氨基酸序列如seq id no:5所示。

3.如权利要求2任一项所述的复合靶向分子，其特征在于，所述连接肽为gs linker((gly4ser)3)。

4.一种如权利要求1～3任一项所述的复合靶向分子在制备靶向抗肿瘤药物方面的应用，其特征在于，作为抗肿瘤药物的靶向部分，通过融合表达、化学共价连接和/或基因工程技术将复合靶向分子装载在抗肿瘤药物表面；

5.豹蛙抗瘤酶融合蛋白，其特征在于，通过将重组豹蛙抗瘤酶、转铁蛋白受体结合肽和低ph敏感肽融合表达构建而成。

6.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨刚刚，王少康，王雨涵，王泽，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：