脲类化合物及其药物组合物和应用制造技术

技术编号:40873047 阅读:24 留言:0更新日期:2024-04-08 16:41
本发明专利技术公开了一种脲类化合物及其药物组合物和应用。该类化合物结构如式I所示,还包含其药学上可接受的盐。该类化合物为有效的STING抑制剂,可有效抑制STING信号通路的激活,在纳摩尔浓度水平的抑制率最优达到50%,具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种脲类化合物及其药物组合物和应用,尤其涉及一种可制备为sting抑制剂药物的脲类化合物及其药物组合物和应用。


技术介绍

1、细胞质中的dna在固有免疫系统的激活中发挥重要作用。cgas(cyclicamp-gmpsynthase)能够识别异常暴露的胞浆dna,并以atp和gtp为底物催化合成2’,3’-cgamp(2’-3’/3’-5’cyclic gmp-amp)。2’,3’-cgamp能特异性地结合到内质网蛋白sting(也被称为tmem173,mita,eris或mpys)二聚体形成的“v”形口袋内,进而诱导sting蛋白的多聚化激活。多聚化的sting蛋白由内质网向高尔基体室转移,并在此过程中招募下游的激酶蛋白tbk1和转录因子irf3,tbk1在自磷酸化激活后催化sting和irf3的磷酸化。磷酸化的irf3进一步二聚化入核,促进i型干扰素(type iinterferons)及其相关免疫因子的表达(interferon stimulated genes,isgs)。此外,sting蛋白也能通过招募tbk1和traf6分子,激活n本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种脲类化合物,其特征在于,具有式I的结构,还包含其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的脲类化合物,其特征在于,所述结构中:

3.根据权利要求1或2所述的脲类化合物,其特征在于,选自如下任一的化合物:

4.根据权利要求1-3任一所述的脲类化合物,其特征在于,所述药学上可接受的盐为所述化合物与选自如下任一的酸或碱形成的盐:

5.一种药物组合物,其特征在于,包含权利要求1-4任一所述的脲类化合物以及药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,剂型选自胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆...

【技术特征摘要】

1.一种脲类化合物,其特征在于,具有式i的结构,还包含其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的脲类化合物,其特征在于,所述结构中:

3.根据权利要求1或2所述的脲类化合物,其特征在于,选自如下任一的化合物:

4.根据权利要求1-3任一所述的脲类化合物,其特征在于,所述药学上可接受的盐为所述化合物与选自如下任一的酸或碱形成的盐:

5.一种药物组合物,其特征在于,包含权利要求1-4任一所述的脲类化合物以及药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,剂型选自胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏...

【专利技术属性】
技术研发人员:袁浩亮张思岐马广财徐桔张婧
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

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