【技术实现步骤摘要】
本申请属于质谱分析，具体涉及用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物及其应用。
技术介绍
1、20世纪80年代，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪（maldi-tof ms）的出现给生物领域及医学领域带来了革命性的突破。核酸、蛋白质等生物大分子也可以用质谱仪进行分析研究，极大推进了基因组学、蛋白组学的发展。在2014年，美国食品药品监督管理局（fda）批准maldi-tof ms可用于临床的核酸检测。
2、核酸质谱结合了生物技术与质谱技术，待测样本经过多态性位点设计的多重pcr特异性扩增、snp位点的单碱基延伸后，将反应后的产物与特定的基质形成共结晶体，然后在质谱仪中共结晶体将入射的激光吸收并将能量提供给核酸样本解吸和电离，产生不同质荷比的离子，由质量分析器测定该样本中不同种类离子的分子量，在这个过程中，特定的基质是核酸质谱分析的关键。
3、用maldi分析生物大分子的过程中，选择一个合适的基质是很重要的，一般认为基质需具备三种功能：1、吸收能量；2、使得生物大分子彼此分离；3、使被分析的生物大分子离子化。目前常用于核酸质谱分析的基质有3-羟基-2-吡啶甲酸（3-hpa）、2，4，6-三羟基苯乙酮（2，4，6-thap）、α-氰基-4-羟基肉桂酸、2，5-二羟基苯甲酸、芥子酸等有机物，但随着dna相对分子质量的增大，dna的裂解和形成加成物的趋势加大，导致dna的分子离子产率下降。这无疑对仪器从复杂基质中对痕量分析物进行鉴定增加了难度，也造成检测结果质量偏差大、分辨率低等问题，进而影响核酸质谱检测的位点重数。
4、综上，传统技术中飞行时间质谱检测存在质谱信号采集成功率低，质量分辨率差的问题。
技术实现思路
1、基于此，本申请一实施例提供一种于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物及其应用，以提升核酸质谱信号采集成功率以及质量分辨率。
2、一种用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，包括溶剂以及添加在溶剂中的0.01g/ml~1g/ml的3-羟基-2-吡啶甲酸、0.01mol/l~1mol/l的2-吡啶甲酸、0.01mol/l~2mol/l的柠檬酸三铵、0.01mol/l~2mol/l的抗坏血酸和0.01mol/l~2mol/l的草酸铵。
3、在其中一个实施例中，3-羟基-2-吡啶甲酸的浓度为0.6g/ml~0.8g/ml、2-吡啶甲酸的浓度为0.65mol/l~0.85mol/l、柠檬酸三铵的浓度为1mol/l~1.5mol/l、抗坏血酸的浓度为0.6mol/l~1.4mol/l、草酸铵的浓度为0.8mol/l~1.2mol/l。
4、在其中一个实施例中，所述溶剂选自乙腈和水的混合溶剂。
5、在其中一个实施例中，乙腈与水的体积比为(1:10):20。
6、一种飞行时间质谱检测核酸的方法，包括以下步骤：
7、将待测样品与所述的用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物在芯片基材上共结晶，进行质谱检测。
8、在其中一个实施例中，包括以下步骤：
9、将所述芯片基质组合物经点样、干燥、析出结晶，预制在所述芯片基材上，得预制后的芯片基材，取待测样本，加入所述预制后的芯片基材上。
10、在其中一个实施例中，采用点样的方式加入待测样本。
11、在其中一个实施例中，点样时每个点加入的样本量体积为0.1μl~0.2μl。
12、在其中一个实施例中，共结晶后还包括干燥的步骤。
13、在其中一个实施例中，所述待测样品包括寡核苷酸和多核苷酸中的一种或两种。
14、本申请另一方提供上述的用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物在maldi-tofms检测中的应用。
15、本申请提供一种用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，包括溶剂以及添加在溶剂中的0.01g/ml~1g/ml的3-羟基-2-吡啶甲酸、0.01mol/l~1mol/l的2-吡啶甲酸、0.01mol/l~2mol/l的柠檬酸三铵、0.01mol/l~2mol/l的抗坏血酸和0.01mol/l~2mol/l的草酸铵。本申请通过对溶液组分的特定调配，能够确保基质溶液在整个靶点位置能均匀、致密析出。在加入核酸样本之后，样本还能够吸附在基质层上形成完整的共结晶体而不被破坏其刚性结构。干燥后的结晶体能在质谱仪上实现常规的自动打靶，均匀、完整的重结晶层使采集成功率达100%，检测结果的质量偏差<300ppm，质量分辨率可达1000以上，谱图底噪干净。
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1.一种用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，其特征在于，包括溶剂以及添加在溶剂中的0.01g/mL~1g/mL的3-羟基-2-吡啶甲酸、0.01mol/L~1mol/L的2-吡啶甲酸、0.01mol/L~2mol/L的柠檬酸三铵、0.01mol/L~2mol/L的抗坏血酸和0.01mol/L~2mol/L的草酸铵。
2.根据权利要求1所述的用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，其特征在于，3-羟基-2-吡啶甲酸的浓度为0.6g/mL~0.8g/mL、2-吡啶甲酸的浓度为0.65mol/L~0.85mol/L、柠檬酸三铵的浓度为1mol/L~1.5mol/L、抗坏血酸的浓度为0.6mol/L~1.4mol/L、草酸铵的浓度为0.8mol/L~1.2mol/L。
3.根据权利要求1~2任一项所述的用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，其特征在于，所述溶剂选自乙腈和水的混合溶剂。
4.根据权利要求3所述的用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，其特征在于，乙腈与水的体积比为(1:10):20。
5.一种飞行时间质谱检测核酸的方法，其特征在
6.根据权利要求5所述的飞行时间质谱检测核酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的飞行时间质谱检测核酸的方法，其特征在于，采用点样的方式加入待测样本；
8.根据权利要求5所述的飞行时间质谱检测核酸的方法，其特征在于，共结晶后还包括干燥的步骤。
9.根据权利要求5~8任一项所述的飞行时间质谱检测核酸的方法，其特征在于，所述待测样品包括寡核苷酸和多核苷酸中的一种或两种。
10.权利要求1~4任一项所述的用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物在MALDI-TOFMS检测中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，其特征在于，包括溶剂以及添加在溶剂中的0.01g/ml~1g/ml的3-羟基-2-吡啶甲酸、0.01mol/l~1mol/l的2-吡啶甲酸、0.01mol/l~2mol/l的柠檬酸三铵、0.01mol/l~2mol/l的抗坏血酸和0.01mol/l~2mol/l的草酸铵。
2.根据权利要求1所述的用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，其特征在于，3-羟基-2-吡啶甲酸的浓度为0.6g/ml~0.8g/ml、2-吡啶甲酸的浓度为0.65mol/l~0.85mol/l、柠檬酸三铵的浓度为1mol/l~1.5mol/l、抗坏血酸的浓度为0.6mol/l~1.4mol/l、草酸铵的浓度为0.8mol/l~1.2mol/l。
3.根据权利要求1~2任一项所述的用于飞行时间质谱检测的芯片基质组合物，其特征在于，所述溶剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：林若琳，李本涛，吕彤彤，
申请(专利权)人：广州禾信康源医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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