一种碘比醇杂质及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种碘比醇杂质及其制备方法，属于药物化学技术领域。为了解决的问题是提供新的杂质作对照品，且合成路线简单，提供一种碘比醇杂质及其制备方法，该方法包括在有机溶剂中将式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物进行氨酯交换反应，得到碘比醇杂质的杂质A或杂质B；本发明专利技术的杂质是首次发现碘比醇中存在的杂质，对碘比醇的质量控制提供质量符合要求；且合成路线只需利用氨基与式Ⅲ化合物中的酯键进行交换反应，无需保护基操作，有利于提高产物的收率质量，收率达到70％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种碘比醇杂质及其制备方法，属于药物化学。

技术介绍

1、碘比醇(iobitridol)是一种广泛使用的x-ct非离子型含碘造影剂，其化学名称为5-[3-羟基-2-羟甲基-丙酰胺基]-n,n’-二甲基-n,n'-双(2，3-二羟丙基)-2,4,6-三碘异邻苯二甲酰胺，商品名为三代显(xenet ix)。由于碘比醇具有水溶性大、粘度小、渗透压低等优点，因而广泛应用于尿路静脉造影、动脉造影、静脉血管数字减影、头颅和全身计算机断层扫描中，以辅助对目标组织或器官进行诊断。

2、

3、碘比醇最初由法国guerbet公司研制，其公开的工艺路线(如us5043152或fr8807369)中公开的路线：起始原料为5-氨基-2，4，6-三碘异酞酰氯(化合物1)，其与2-异丙基-1，3-二氧-5-酰氯(化合物2)进行单酰胺化缩合得中间体3，之后再与2当量3-甲氨基-1 2-丙二醇(化合物4)发生双酰胺化缩合反应得到碘比醇前体(化合物5)。最后化合物5在酸性条件下将异丙基保护脱除得到碘比醇，该合成路线如下：

4、

5本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种碘比醇杂质，其特征在于，所述碘比醇杂质的结构式如下杂质A或杂质B所示：

2.一种碘比醇杂质的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述碘比醇杂质的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自酰胺类溶剂或醚类溶剂。

4.根据权利要求3所述碘比醇杂质的制备方法，其特征在于，所述酰胺类溶剂选自N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基丙酰胺、N,N-二乙基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺和N,N-二乙基丙酰胺中的一种或几种；所述醚类溶剂选自1，4-二氧六环、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或几种。</p>

5.根据...

【技术特征摘要】

1.一种碘比醇杂质，其特征在于，所述碘比醇杂质的结构式如下杂质a或杂质b所示：

2.一种碘比醇杂质的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述碘比醇杂质的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自酰胺类溶剂或醚类溶剂。

4.根据权利要求3所述碘比醇杂质的制备方法，其特征在于，所述酰胺类溶剂选自n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基丙酰胺、n,n-二乙基乙酰胺、n,n-二乙基甲酰胺和n,n-二乙基丙酰胺中的一种或几种；所述醚类溶剂选自1，4-二氧六环、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述碘比醇杂质的制备方法，其特征在于，所述氨酯交换反应的温度为20℃～30℃。

6.根据权利要求2-5任意一项所述碘比醇杂质的制备方法，其特征在于，所述氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹溽纹，邱远星，方兴东，陈胜兰，李博远，
申请(专利权)人：浙江海昌药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：