【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，尤其涉及一种二萜类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、炎症性肠病(ibd)包括克罗恩病(cd)和溃疡性结肠炎(uc)，是一种慢性、复发性炎症性疾病，其特征是肠道稳态失调、肠上皮屏障破坏、肠道通透性增加和肠道菌群失调、肠道免疫系统紊乱。目前ibd的治疗方法包括氨基水杨酸盐、皮质类固醇、抗生素、免疫调节剂、生物制剂以及甚至手术。然而，由于治疗效果有限、经济成本高、长期治疗副作用大等，迫切需要寻找新的有效治疗ibd的药物。虽然ibd发病的确切原因尚未完全阐明，但目前认为ibd与肠上皮屏障功能的改变和粘膜免疫系统的失调有关。
2、孕烷x受体(pxr)是一种配体激活的转录因子，主要在肝脏和肠道中表达，负责药物代谢酶和转运蛋白的表达。pxr在调节肠道稳态和消除炎症方面发挥着重要作用。首先，pxr可以通过多药耐药基因(mdr1)和下游蛋白p-糖蛋白的表达排出粘液层中的毒素并维持肠道稳态。此外，pxr缺乏是ibd肠上皮屏障破坏和肠道通透性增加的是重要因素。pxr对肠道屏障和通透性的影响机制可能是通过tlr4。此外，pxr的激活还会抑制nf-κb下游促炎基因的表达，包括编码il-1β、il-10、inos和tnfa的基因，表明pxr抑制炎症反应。pxr已成为学术界乃至国际制药公司极具发展潜力的研究热点。中国专利技术专利cn101896815a也提供了化合物利福昔明用于激活pxr治疗长疾病。此外，孕烯醇酮-16α-腈作为pxr激动剂已纳入临床试验，然而，由于安全问题，这些化合物在临床上的应用受限。
4、溪黄草(rabdosia serra(maxim.))作为一种极具特色中药资源和岭南地区是知名的凉茶原料，其主要分布于中国南部地区，包括广东、福建、广西以及亚洲其他亚热带和热带地区。溪黄草具有清热解毒、清热利湿之功，可湿热黄疽、湿热泻痢，广泛用于治疗急性黄疽型肝炎、急性胆囊炎、痢疾、肠炎、跌打痛等疾病。同时，溪黄草还是中成药消炎利胆片、复方胆通片的重要原料之一。溪黄草提取物有望成为治疗ibd的新策略。
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术存在的问题，本专利技术的目的之一在于提供一种二萜类化合物，所述二萜类化合物具有pxr靶点高亲和力，具有显著的抗炎效果，可以通过激活肠道pxr靶点、调控炎症因子水平，具有显著治疗炎症性肠病的效果。
2、本专利技术的目的之二在于提供一种上述二萜类化合物的制备方法。
3、本专利技术的目的之三在于提供一种包括上述二萜类化合物的pxr激动剂。
4、本专利技术的目的之三在于提供一种包括上述pxr激动剂的治疗炎症性肠病的药物。
5、为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
6、本专利技术的第一方面提供了一种二萜类化合物，所述化合物的结构式如式(i)所示：
7、
8、式(i)中，r1选自氢或乙酰氧基；r2选自氢、羟基或甲氧基；r3选自氢或羟基。
9、式(i)中，“---”表示该键存在或不存在。
10、优选地，式(i)所示化合物选自式(1)～(4)所示化合物中的至少一种：
11、
12、本专利技术的第二方面提供了一种本专利技术的第一方面所述的二萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：采用渗漉法对溪黄草进行提取，得到提取液，将所述提取液进行萃取、分离纯化后得到所述的二萜类化合物。
13、研究发现溪黄草提取物是治疗ibd的有效方法，溪黄草提取物可以通过改善结肠长度、上调抗炎因子、下调促炎因子、恢复t辅助细胞调节细胞的平衡以及增加紧密连接蛋白zo-1和occludin以保护肠道屏障功能。本专利技术通过亲和纯化非靶向质谱(ap-ums)探索了溪黄草粗提物中pxr靶点的高亲和力的靶向结合信号，发现了一种二萜类化合物，其作为天然的pxr激动剂，可以有效激活pxr，促进pxr表达。
14、优选地，所述制备方法中，所述渗漉法采用的提取溶剂与溪黄草的用量比为(10～15)l：1kg。
15、优选地，所述制备方法中，所述渗漉法采用的提取溶剂为醇类溶剂；进一步优选为乙醇。
16、优选地，所述制备方法中，采用渗漉法对溪黄草进行提取的次数为3～5次。
17、优选地，所述制备方法中，采用渗漉法对溪黄草进行提取前，对溪黄草进行干燥、粉碎。
18、优选地，所述制备方法中，将所述提取液进行萃取前还包括浓缩、复溶的步骤，即包括将提取液浓缩至干，再用水复溶的步骤。
19、优选地，所述制备方法中，所述萃取的萃取剂为酯类溶剂；进一步优选为乙酸乙酯。
20、优选地，所述制备方法中，所述萃取的次数为2～4次。
21、优选地，所述制备方法中，所述分离纯化为：依次采用硅胶柱、葡聚糖凝胶柱、反相色谱柱进行洗脱。
22、优选地，所述制备方法中，采用所述硅胶柱进行洗脱时的洗脱液为醚类溶剂和酯类溶剂的混合溶液；进一步优选地，所述醚类溶剂选自石油醚，所述酯类溶剂选自乙酸乙酯。
23、优选地，所述制备方法中，所述混合溶液中的醚类溶剂和酯类溶剂的体积比为(0～6)：1。
24、优选地，所述制备方法中，采用所述硅胶柱进行洗脱时的洗脱次数为3～5次；进一步优选为4次；更进一步优选地，采用所述硅胶柱进行4次洗脱时的洗脱液依次为体积比为5：1、3：1、1：1和0：1的醚类溶剂和酯类溶剂的混合溶液。
25、优选地，所述制备方法中，采用所述硅胶柱进行洗脱时的洗脱液与洗脱柱的体积比为4：1。
26、优选地，所述制备方法中，所述硅胶柱选自正相硅胶柱。
27、优选地，所述制备方法中，采用葡聚糖凝胶柱进行洗脱时的洗脱液为醇类溶剂；进一步优选为甲醇；更进一步优选为体积浓度为70～90％的甲醇。
28、优选地，所述制备方法中，采用葡聚糖凝胶柱进行洗脱时的待洗脱物为采用硅胶柱洗脱得到的第7馏分。
29、优选地，所述制备方法中，所述葡聚糖凝胶柱选自lh-20柱。
30、优选地，所述制备方法中，采用反相色谱柱进行洗脱时的待洗脱物为采用葡聚糖凝胶柱洗脱得到的第11组分。
31、优选地，所述制备方法中，所述反相色谱柱选自c18柱。
32、本专利技术的第三方面提供了一种包括本专利技术的第一方面所述的二萜类化合物的pxr激动剂。
33、优选地，所述pxr激动剂的活性组分包括所述二萜类化合物；进一步优选地，所述pxr激动剂的活性组分选自所述二萜类化合物。所述二萜类化合物作为pxr本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种二萜类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如式(I)所示：
2.根据权利要求1所述的二萜类化合物，其特征在于，式(I)所示化合物选自式(1)～(4)所示化合物中的至少一种：
3.权利要求1或2所述的二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：采用渗漉法对溪黄草进行提取，得到提取液，将所述提取液进行萃取、分离纯化后得到所述的二萜类化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述渗漉法采用的提取溶剂为醇类溶剂。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述渗漉法采用的提取溶剂与溪黄草的用量比为(10～15)L：1kg。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述分离纯化为：：依次采用硅胶柱、葡聚糖凝胶柱、反相色谱柱进行洗脱。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，采用所述硅胶柱进行洗脱时的洗脱液为醚类溶剂和酯类溶剂的混合溶液；采用葡聚糖凝胶柱进行洗脱时的洗脱液为醇类溶剂。
8.一种PXR激动剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的二萜类化合物。
...【技术特征摘要】
1.一种二萜类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如式(i)所示：
2.根据权利要求1所述的二萜类化合物，其特征在于，式(i)所示化合物选自式(1)～(4)所示化合物中的至少一种：
3.权利要求1或2所述的二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：采用渗漉法对溪黄草进行提取，得到提取液，将所述提取液进行萃取、分离纯化后得到所述的二萜类化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述渗漉法采用的提取溶剂为醇类溶剂。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述渗漉法采用的提取溶剂与溪黄草的用量比为(10...
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