【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体地说，是关于一种tigliane型二萜类化合物stellchamain a及其制备方法和应用。
技术介绍
1、银屑病(psoriasis)是常见的由免疫介导的皮肤病之一。据估计，目前全球约有1.25亿人患有银屑病[1]，各国的银屑病发病率在0.09％-11.43％[2]，且其患病率正逐渐增加[3,4]，这使其成为一个严重的全球性健康问题。银屑病的长期治疗费用和社会成本相结合，对卫生系统和整个社会产生了重大影响[5]。此外，银屑病对患者的社会心理健康和社会生活造成负担，从而导致其生活质量严重下降[6,7]。
2、银屑病是一种慢性皮肤病，由免疫系统失调导致皮肤细胞过度增殖所引起，在成年人中较为常见[8]。其中，斑块型银屑病(寻常型银屑病)是最常见的类型[9]。银屑病以广泛的鳞屑、红斑和瘙痒为特征，给患者的身心带来巨大负担，严重影响患者的生活质量[10]。研究表明，银屑病患者有抑郁症、焦虑症和炎症性肠病的风险增加。大约三分之一的银屑病患者会出现银屑病性关节炎，从而导致关节僵硬、疼痛和肿胀。此外，严重的银屑病可能会增加心脏病、中风和周围血管疾病的风险[9]。
3、对于轻度银屑病，治疗药物通常包括外用皮质类固醇[11,12]、钙调神经磷酸酶抑制剂(如tacrolimus和pimecrolimus)[13,14]、维生素d类似物(如calcipotriene和calcitriol)[15,16]及定向光疗等。中度至重度的银屑病则通常需要使用生物制剂治疗，且效果优于口服药物及光疗[17]，其主要
4、此类基于抗体或融合蛋白的选择性靶向炎症关键介质的方法为银屑病的治疗提供了新方案。然而，现有治疗手段所可能导致许多问题，包括长期疗效、停药后的复发、安全性和成本，都促使人们寻找新的和更好的治疗方法[5]。研究表明，外用皮质类固醇可能导致包括皮肤萎缩、毛囊炎、毛细血管扩张和紫癜[19]等局部皮肤副作用；而采用生物制剂进行治疗则可能会导致注射部位反应、鼻咽炎，并增加上呼吸道感染的风险[1]。
5、传统中医药可用于治疗不同严重程度的银屑病患者，包括外用和口服草药，以及针灸等其他治疗方式[20]。大量研究表明，在常规药物治疗的基础上联合传统中草药，其临床效益更佳[21,22]。此外，中药提取物[23]及中药来源的天然产物[24]因其高效和低毒的特点而日益受到人们关注。值得注意的是，一些观点认为[20]，中草药中的化学成分已知且其被充分研究，是将其作为替代治疗手段的根本前提。因此，对中药及其提取物的化学成分的研究具有重要意义，有助于评估其有效性和安全性，以进一步指导其临床应用。
6、中药瑞香狼毒为瑞香科(thymelaeaceae)狼毒属植物狼毒(stellerachamaejasme l.)的干燥根[25]及其炮制品，味辛苦，性平，有毒，散结逐水，杀虫止痛，主治水气肿胀，外用可治疥、癣等[25]症，现收录于2020版《内蒙古蒙药饮片炮制规范》。目前从狼毒中分离得到的化合物主要有黄酮类、香豆素类[26]、木脂素类[27]以及二萜类[28,29]等化合物。研究表明，狼毒提取物具有抗癌[30-32]、抗病毒[33]、抗炎[34]、杀虫[35]等作用。
7、中药瑞香狼毒在防治皮肤病有一定作用，研究表明其具有治疗皮肤溃疡、银屑病[56]以及促进伤口愈合[36]等作用。
8、但是关于本申请的tigliane型二萜类化合物stellchamain a化合物及其制备方法和应用还未见报道。
技术实现思路
1、第一方面，本专利技术提供了一种tigliane型二萜类化合物stellchamain a或其药学上可接受的盐，所述二萜苷类化合物其结构如式(ⅰ)所示：
2、
3、第二方面，本专利技术提供了一种tigliane型二萜类化合物stellchamain a的制备方法，包括以下步骤：对瑞香狼毒使用乙醇进行提取，得到提取物后，再分离纯化得到所述二萜类化合物。
4、作为一种优选的实施方式，所述制备方法包括以下步骤：瑞香狼毒根粉碎，乙醇浸泡，过滤；滤液减压回收浓缩成浸膏，滤渣则重复两次上述浸提及浓缩步骤，合并三次所得浸膏，得瑞香狼毒根乙醇提取物，将浸膏用水混悬溶解，用石油醚萃取三次，合并萃取液，减压浓缩得石油醚萃取物，石油醚萃取三次后的水溶液，用乙酸乙酯再萃取三次，合并萃取液，减压浓缩得乙酸乙酯萃取物，采用mci对萃取物初步柱色谱分离，以甲醇/水梯度洗脱得到流份fr.a–d，fr.b采用硅胶柱，以二氯甲烷/甲醇分离，得fr.bi–biii，fr.biii以反相硅胶柱，甲醇/水梯度洗脱，得fr.biiia–biiic，fr.biiic以凝胶柱，二氯甲烷/甲醇洗脱，分离得组分fr.biiic1，从fr.biiic1中通过半制备型hplc中进一步分离得到化合物stellchamain a。
5、第三方面，本专利技术提供了所述的二萜类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗银屑病药物中的应用。
6、第四方面，本专利技术提供了一种提取物，含有如上所述的二萜类化合物。
7、第五方面，本专利技术提供了一种药物组合物，含有如上所述的二萜类化合物或其药学上可接受的盐。
8、作为一种优选的实施方式，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。
9、所述药学上可接受的载体选自稀释剂、防腐剂、填充剂、流动调控剂、促渗透剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、悬浮剂、增甜剂、抗细菌剂、抗真菌剂、润滑剂和分散剂。
10、根据本专利技术，本专利技术化合物、提取物可单独或以药物组合物的形式使用，给药方式可根据具体情况而定，并可根据需要按照药剂学领域的常规方法制成适合口服、直肠给药、肌肉注射等给药方式的剂型，如：片剂、胶囊、膏剂、贴剂、注射剂等。
11、本专利技术优点在于：本专利技术采用分离技术对中药瑞香狼毒提取得到单体化合物sa。本研究通过深入探究sa的药理作用及其与免疫微环境的关系，发现sa可以通过降低il-17诱导的stat1-s100a9轴改善免疫微环境，从而达到治疗银屑病的效果。这些结果为sa作为潜在的银屑病治疗药物提供了有力的科学依据，同时也为进一步开发具有免疫调节作用的新型治疗策略提供了新的思路。然而，需要进一步的研究和临床实验来验证其安全性和疗效，为其临床应用提供更坚实的基础。
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1.一种Tigliane型二萜类化合物stellchamain A或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物结构如式(Ⅰ)所示：
2.一种Tigliane型二萜类化合物stellchamain A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：对瑞香狼毒使用乙醇进行提取，得到提取物后，再分离纯化得到所述二萜类化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.权利要求1所述的二萜类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗银屑病药物中的应用。
5.一种提取物，其特征在于，含有如权利要求1所述的二萜类化合物。
6.一种药物组合物，其特征在于，含有如权利要求1所述的二萜类化合物或其药学上可接受的盐。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，还包含药学上可接受的载体。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自稀释剂、防腐剂、填充剂、流动调控剂、促渗透剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、悬浮剂、增甜剂、抗细菌剂、抗真菌剂、润滑剂和分散剂。
【技术特征摘要】
1.一种tigliane型二萜类化合物stellchamain a或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物结构如式(ⅰ)所示：
2.一种tigliane型二萜类化合物stellchamain a的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：对瑞香狼毒使用乙醇进行提取，得到提取物后，再分离纯化得到所述二萜类化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.权利要求1所述的二萜类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗银屑病药物中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱建勇，张栋，聂依文，刘欣，彭莹，李福伦，年华，刘爱军，张若曦，王怡，陆涵之，奚若凡，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：
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