【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及阿尔兹海默病精准诊断，涉及基于人脑海马空间转录组学诊断及鉴别诊断阿尔兹海默病的方法、系统、组合物和试剂盒，具体涉及基于人脑海马空间转录组学/单细胞测序研发数据及筛选，结合外泌体检测技术，获得诊断及鉴别诊断阿尔兹海默病的方法、系统、组合物和试剂盒。
技术介绍
1、ad早期诊断技术尚未成熟，且相关产品种类较少。由于目前临床上缺乏特异敏感的早期诊断方式及标准，ad患者依靠临床症状和影像学指标确诊时已出现大量神经元不可逆损伤，病程已发展至中晚期，错过了最佳干预时机。此外，目前也缺乏快捷高效的区分ad与非ad认知障碍的诊断手段。由于现阶段研究还未明确ad的发病机制，临床上尚无有效的药物对ad进行对因治疗，只能进行对症治疗缓解患者症状。
2、临床工作中影像学方法对于ad诊断具有一定价值，但影像学检查费用极为高昂，仅有大型综合医院配备相关仪器，检查过程复杂耗时，且需要极富经验的影像学医生进行诊断，对于患者和社会来说是极大的经济负担。相对于影像学的检查成本高昂、过程复杂，ad生物标志物检测具有成本低、耗时短的优势，已发现脑脊液(csf)相关生物标志物有一定辅助诊断ad的临床价值。但csf采集对医护人员专业技术要求高，且患者对于腰穿这一有创有风险的操作接受度低，因此csf采集在临床诊断中，特别是临床筛查工作中存在极大困难。
3、如前所述，ad认知障碍的早期诊断及鉴别诊断在临床工作中及科研领域一直是难点及研究瓶颈，而基于外周血开发相关的ad诊断生物标志物具有微创易接受、操作简单易标准化、费用较低易普及的巨大优势
技术实现思路
1、为了克服现有技术中存在的不足，本专利技术基于人脑海马空间转录组学/单细胞测序研发的数据筛选，提供诊断及鉴别诊断阿尔兹海默病的方法、系统、组合物和试剂盒。
2、本申请主要基于人脑空间转录组学/单细胞测序数据，结合外泌体数据库，进行候选靶标筛选，并对外周血中的神经系统来源的脑区特异性细胞外囊泡(evs)进行检测，以期实现ad的早期诊断及鉴别诊断。本专利技术因其微创易接受、费用低易普及的优势，有望应用于临床实践及大规模范围的普查。本申请中关键生物标志为人脑空间转录组学发现的差异标志物，因其具备疾病特异性和脑区特异性的特点，更能直接反应ad相关的中枢神经系统特异性病理改变，从而实现对ad的诊断及鉴别诊断。本申请结合人脑海马空间转录组学/单细胞测序数据的所有差异基因(a2m、abca2、abi1、ac009879.3、ac091167.2、ac092143.1、ac093330.1、apoe、ac093512.2、acadvl、acat2、actb、actg1、actr1a、add3、adgrb3、adgrg1、adirf、aebp1、ahnak、c9orf16、ahsa1、al049839.2、al121594.1、al365205.1、angptl4、ank2、aqp1、ap2m1、c3、ap2s1、aplnr、apoc1、arl1、arl6ip1、arpc2、arpc5l、calm1、atf4、cabp7、cadm2、atp1a1、atp1b1、bhlhe22、atp2a2、atp5f1a、atp5f1b、calm3、atp5f1d、atp5f1e、cadm3、atp5mc1、atp5mc2、atp5mc3、atp5mf、cacybp、atp5mg、atp5mpl、calm2、atp5pb、atp6ap2、atp6v0e2、atp6v1d、atp6v1e1、atp6v1f、atp6v1h、bex4、atp8a1、auts2、auxg01000058.1、b2m、b4gat1、baiap3、bcyrn1、bex1、c1orf216、bex2、bex3、brk1、c1qb、bscl2、btbd3、btf3、caly、camk1、camk2b、camk2n1、caps、cbr1、cct5、cct8、cd14、cd151、cd44、cd59、cd63、cd74、cebpd、celf4、celsr2、chgb、chi3l1、cfl1、chchd2、celf2、cd81、cd9、cdk2ap1、cdkn1a、cirbp、clstn1、clstn2、cnn3、ckb、comt、cldn5、clu、cnbp、clasp2、cldn11、cndp2、copa、dlg2、cox4i1、cox6c、cox5a、cox5b、cox6a1、cox6b1、cox7a2、cox7c、cryab、csmd1、csmd3、cycs、dbi、csrp1、cst3、ctsb、ctsd、ctxnd1、cx3cl1、dgkg、dhcr24、dhcr7、dkk3、dclk1、ddit4、degs1、dnaja1、dnaja4、dnph1、dse、dtd1、dusp1、dynll1、eef1a1、eef2、eef1g、efhd1、eid1、eif4a1、eif4a2、eif5、elob、enc1、eno1、eno2、fbxo2、epdr1、epha4、epha5、erbin、erc2、erh、fabp3、fabp5、fam107a、fam162a、fam3c、fau、fbxw5、fez1、fhl1、fis1、fkbp1b、fkbp2、fkbp5、fos、fscn1、fth1、ftl、ftx、galnt15、fxyd6、gabarap、gabarapl1、gabarapl2、gadd45b、gapdh、gdf1、gdi1、gls、glul、gnai2、gnao1、gnas、gnb2、got1、gpm6b、gprc5b、grb2、gria1、gsn、gstp1、guk1、h2afz、h3f3b、hacd3、hint1、hla-b、hla-drb1、hmgcr、hmgcs1、hnrnpc、hnrnpdl、hnrnpk、hopx、hs6st3、hsp90aa1、hsp90ab1、hspa4、hspa8、hspb1、hspb8、hspe1、hsph1、htra1、icam5、id4、idi1、iscu、isg15、itgav、ids、itgb4、itm2b、itm2c、jun、itpkb、igfbp5、igfbp7、irs2、junb、jund、kcnip4、kcnmb4、kiaa0408、kif1a、kif1b、klf9、klhl2、larp6、ldha、ldhb、lgals1、mapk8ip3、mir7-3hg、mical2、mgst3、map4k4、linc00844、marcksl1、mfsd6、mfsd4a、lmo4、lrp1b、lsamp、mal、malat1、maob、mgst1、map1lc3a、mdh2、map1lc3b、map2k1、mdh1、meg3、mllt11、mmd、mrfap1、mrpl41、mrpl51、mrps21、msmo1、mt1e、mt2a、mtatp6p1、mtch1、mt-co2、mt-co3、mt-cyb、mtln、mt-nd1、mt-nd2、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.基于人脑海马空间转录组学诊断及鉴别诊断阿尔兹海默病的组合物，其特征在于：为血浆细胞外囊泡EVs携带的CCK、Neurogranin和PMP2中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的基于人脑海马空间转录组学/单细胞测序研发诊断及鉴别诊断阿尔兹海默病的组合物，其特征在于：所述血浆细胞外囊泡EVs携带的CCK、Neurogranin和PMP2经PEG8000沉降富集。
3.基于权利要求1或2所述组合物的检测试剂盒，其特征在于：包括标记抗体的试剂ZenonTM Alexa FluorTM 647Rabbit IgG Labeling Kit、脂质探针和抗体；
4.CCK蛋白在鉴别诊断阿尔兹海默病和非AD-痴呆病方面的应用。
5.基于权利要求1或2所述的组合物、权利要求3所述的试剂盒进行阳性蛋白检测的方法，其特征在于：包括以下步骤，
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：用于非疾病诊断和治疗目的的鉴别。
【技术特征摘要】
1.基于人脑海马空间转录组学诊断及鉴别诊断阿尔兹海默病的组合物，其特征在于：为血浆细胞外囊泡evs携带的cck、neurogranin和pmp2中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的基于人脑海马空间转录组学/单细胞测序研发诊断及鉴别诊断阿尔兹海默病的组合物，其特征在于：所述血浆细胞外囊泡evs携带的cck、neurogranin和pmp2经peg8000沉降富集。
3.基于权利要求1或2所述组合物的检测试剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：章京，王盼，郭浈，韩磊，许智，潘丹华，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
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