药物可调控的转录阻遏物制造技术

技术编号:40799897 阅读:19 留言:0更新日期:2024-03-28 19:26
本文提供了用于药物调控的转录阻遏的嵌合多肽。还提供了抑制感兴趣的基因的阻遏的方法。本文提供了一种嵌合多肽,其包含(i)诱导型转录调节因子(ITM),其中所述ITM包含转录阻遏物结构域和DNA结合结构域;和(ii)降解决定子,其中所述降解决定子可操作地连接至ITM。本文描述的嵌合多肽通过抑制响应于小分子药物的转录阻遏来提供可逆的遗传开启开关。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、当前可用的细胞和基因疗法产品可能缺乏表达控制,这可能导致安全性问题,诸如在接受此类疗法的受试者中产生毒性。因此,这些疗法需要表达控制和调控的额外方法。


技术实现思路

1、本文提供了嵌合多肽,其包含(i)诱导型转录调节因子(itm),其中itm包含转录阻遏物结构域和dna结合结构域;和(ii)降解决定子,其中降解决定子可操作地连接至itm。在一些方面,转录阻遏物结构域选自由以下组成的组:krab阻遏结构域、hdac4结构域、scxhlh结构域、id1 hlh结构域、herc2 cyt-b5结构域、twst1 hlh结构域、nkx22同源结构域、id3 hlh结构域和twst2 hlh结构域。

2、本文描述的嵌合多肽通过抑制响应于小分子药物的转录阻遏来提供可逆的遗传开启开关。

3、在一些方面,其中嵌合多肽的转录阻遏物结构域包含krab阻遏结构域。在一些方面,krab阻遏结构域包含seq id no:2的氨基酸序列。在一些方面,krab阻遏结构域包括minkrab。在一些方面本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种嵌合多肽,其包含:

2.如权利要求1所述的嵌合多肽,其中所述转录阻遏物结构域包含所述KRAB阻遏结构域,

3.如权利要求1所述的嵌合多肽,其中所述转录阻遏物结构域包含所述HDAC4阻遏结构域,

4.如权利要求1至3中任一项所述的嵌合多肽,其中所述DNA结合结构域包含锌指(ZF)蛋白结构域,

5.如权利要求1至4中任一项所述的嵌合多肽,其中:

6.如权利要求1至5中任一项所述的嵌合多肽,其中:

7.一种表达盒,其包含可操作连接至编码如权利要求1至6中任一项所述的嵌合多肽的多核苷酸序列的启动子

8....

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种嵌合多肽,其包含:

2.如权利要求1所述的嵌合多肽,其中所述转录阻遏物结构域包含所述krab阻遏结构域,

3.如权利要求1所述的嵌合多肽,其中所述转录阻遏物结构域包含所述hdac4阻遏结构域,

4.如权利要求1至3中任一项所述的嵌合多肽,其中所述dna结合结构域包含锌指(zf)蛋白结构域,

5.如权利要求1至4中任一项所述的嵌合多肽,其中:

6.如权利要求1至5中任一项所述的嵌合多肽,其中:

7.一种表达盒,其包含可操作连接至编码如权利要求1至6中任一项所述的嵌合多肽的多核苷酸序列的启动子,

8.一种表达系统,其包含如权利要求7所述的表达盒和包含可操作连接至感兴趣的基因的itm应答启动子的靶表达盒,

9.一种分离的细...

【专利技术属性】
技术研发人员:M·E·鸿R·T·科特曼R·M·戈德莱
申请(专利权)人:森迪生物科学公司
类型:发明
国别省市:

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