【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及组织胺人免疫球蛋白制剂，尤其涉及一种组织胺人免疫球蛋白液体制剂的制备方法。
技术介绍
1、在过敏发生过程中，过敏介质起着直接的作用，组织胺就是重要的过敏活性药物介质。当机体接触特异性抗原物质后，体内即发生体液或细胞免疫，组织胺从肥大细胞等细胞内被激发释放，并作用于靶器官表面受体，引起平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性改变、血压下降以及休克等组织损伤和病变，即速发型超敏反应。正常人体含一定量的组织胺酶，对过敏反应中释放的组织胺具有破坏作用，但对于部分缺乏组织胺酶的人则会引发过敏症状。
2、组织胺人免疫球蛋白是由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离方法或经批准的其他分离法分离纯化，去除抗补体活性的人免疫球蛋白，再添加适量的磷酸组织胺或盐酸组织胺，经病毒去除和灭活处理后，添加辅料硫代硫酸钠、葡萄糖作为保护剂配制而成。本品能刺激机体产生抗组织胺的抗体，从而消除内源性组织胺的致病作用，临床主要用于预防和治疗支气管哮喘、过敏性皮肤病、荨麻疹等过敏性疾病。
3、考虑到制剂的稳定性问题，目前市场的组织胺免疫球蛋白都为冻干制剂，且添加了硫代硫酸钠作为防腐剂。但冻干制剂使用时需要复溶，具体的，冻干制剂需要医生或护士人工用注射器吸取无菌水把冻干制剂复溶，复溶后再吸取制品进行注射，使用麻烦，增加了无菌产品的风险。另外制品中具有含量较高的游离组织胺和硫代硫酸钠，均会造成严重的不良反应。
技术实现思路
1、针对现有技术中所存在的不足，本专利技术提供了一种组织胺人免疫球蛋白制剂及其
2、根据本专利技术的实施例，一种组织胺人免疫球蛋白制剂，所述制剂为液体制剂，该液体制剂包括人免疫球蛋白、磷酸组织胺、保护剂、ph缓冲剂以及聚山梨酯80。
3、优选地，所述磷酸组织胺可替换为盐酸组织胺。
4、优选地，所述ph缓冲剂为盐酸溶液或氢氧化钠溶液，保护剂为葡萄糖溶液。
5、优选地，所述人免疫球蛋白的浓度为60～100g/l，磷酸组织胺或盐酸组织胺的浓度为0.75～2.5μg/ml，磷酸组织胺或盐酸组织胺结合蛋白量为0.25～0.99ug/ml，该液体制剂游离磷酸组织胺或盐酸组织胺浓度低于0.01ug/ml；聚山梨酯80的浓度为40～60g/l，葡萄糖溶液的浓度为40～60g/l。
6、本专利技术还提供了另一种实施例，一种制备组织胺人免疫球蛋白制剂的方法，包括以下步骤：
7、步骤一，制备人免疫球蛋白作为原料；
8、步骤二，制品配制；取步骤一所制备的人免疫球蛋白，添加磷酸组织胺或盐酸组织胺，在添加保护剂，混匀搅拌，最后用ph缓冲剂调节ph值；
9、步骤三，超滤透析、分装；加入等体积透析液透析不少于1倍，再添加聚山梨酯80，之后进行分装。
10、优选地，步骤二添加的人免疫球蛋白的浓度为120～150g/l，磷酸组织胺或盐酸组织胺的浓度为1g/l，保护剂为300g/l的葡萄糖溶液。
11、优选地，步骤二中的搅拌时间至少为30分钟。
12、优选地，步骤三中透析液为40～60g/l的葡萄糖溶液。
13、优选地，步骤三中的添加的聚山梨酯80的浓度为10g/l，其最终浓度为40-60ug/ml。
14、优选地，步骤二添加的ph缓冲剂为0.5m盐酸溶液或1m氢氧化钠溶液，调节后的ph值为4.50～6.50。
15、相比于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
16、1、该液体制剂稳定且有效性高，操作简单，在临床应用上，兼具抗过敏和人免疫球蛋白的两种产品功能，拓展了产品的适用范围。
17、2、相较于组织胺人免疫球蛋白冻干制剂，本专利技术通过液体制剂的形式制备，使用更加方便且无需复溶操作，同时降低了染菌的风险且储存更加方便。
18、3、本专利技术的液体制剂不含硫代硫酸钠这一防腐剂成分且游离组织胺含量低，低至0.01μg/ml以下，保证了该液体制剂的安全性且能减少不良反应的发生。
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1.一种组织胺人免疫球蛋白制剂，其特征在于：所述制剂为液体制剂，该液体制剂包括人免疫球蛋白、磷酸组织胺、保护剂、pH缓冲剂以及聚山梨酯80。
2.如权利要求1所述的组织胺人免疫球蛋白制剂，其特征在于：所述磷酸组织胺可替换为盐酸组织胺。
3.如权利要求2所述的组织胺人免疫球蛋白制剂，其特征在于：所述pH缓冲剂为盐酸溶液或氢氧化钠溶液，保护剂为葡萄糖溶液。
4.如权利要求3所述的组织胺人免疫球蛋白制剂，其特征在于：所述人免疫球蛋白的浓度为60～100g/L，磷酸组织胺或盐酸组织胺的浓度为0.75～2.5μg/ml，磷酸组织胺或盐酸组织胺结合蛋白量为0.25～0.99ug/ml，该液体制剂游离磷酸组织胺或盐酸组织胺浓度低于0.01ug/ml；聚山梨酯80的浓度为40～60g/L，葡萄糖溶液的浓度为40～60g/L。
5.一种制备组织胺人免疫球蛋白制剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤二添加的人免疫球蛋白的浓度为120～150g/L，磷酸组织胺或盐酸组织胺的浓度为1g/L，保护剂为3
7.如权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤二中的搅拌时间至少为30分钟。
8.如权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤三中添加的透析液为40～60g/L的葡萄糖溶液。
9.如权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤三中的添加的聚山梨酯80的浓度为10g/L，其最终浓度为40-60ug/ml。
10.如权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤二添加的pH缓冲剂为0.5M盐酸溶液或1M氢氧化钠溶液，调节后的pH值为4.50～6.50。
...【技术特征摘要】
1.一种组织胺人免疫球蛋白制剂，其特征在于：所述制剂为液体制剂，该液体制剂包括人免疫球蛋白、磷酸组织胺、保护剂、ph缓冲剂以及聚山梨酯80。
2.如权利要求1所述的组织胺人免疫球蛋白制剂，其特征在于：所述磷酸组织胺可替换为盐酸组织胺。
3.如权利要求2所述的组织胺人免疫球蛋白制剂，其特征在于：所述ph缓冲剂为盐酸溶液或氢氧化钠溶液，保护剂为葡萄糖溶液。
4.如权利要求3所述的组织胺人免疫球蛋白制剂，其特征在于：所述人免疫球蛋白的浓度为60～100g/l，磷酸组织胺或盐酸组织胺的浓度为0.75～2.5μg/ml，磷酸组织胺或盐酸组织胺结合蛋白量为0.25～0.99ug/ml，该液体制剂游离磷酸组织胺或盐酸组织胺浓度低于0.01ug/ml；聚山梨酯80的浓度为40～60g/l，葡萄糖溶液的浓度为40～60g/...
【专利技术属性】
技术研发人员：张宝献，滕世超，周康森，刘余江，张建璀，代琴，陈倩，
申请(专利权)人：华兰生物工程重庆有限公司，
类型：发明
国别省市：
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