【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及血液制品生产，具体涉及一种球蛋白保护剂。
技术介绍
1、免疫球蛋白制品由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法(压滤分离法)分离纯化，去除抗补体活性并经病毒灭活处理制成。由于大部分球蛋白的生产方法为低温乙醇离心法，产品得率低，稳定性不好，需要在球蛋白成品中加入保护剂。
2、中国专利cn101972479b公开了一种静注人免疫球蛋白的制备工艺，在制备获得球蛋白后，将麦芽糖或甘氨酸加入蛋白液内，用1mol/l的hcl调节ph值，使麦芽糖含量为10±1％或甘氨酸含量为2±0.2％，ph为3.8～4.4，蛋白含量为8±3％，得配制后的蛋白液。静注人免疫球蛋白的活性成份为蛋白质，其中95％以上为免疫球蛋白。该技术方案使用麦芽糖或甘氨酸作为稳定剂，但是，使用糖、醇以及甘氨酸作为保护剂存在球蛋白保护效果上的缺陷，例如，热稳定后分子大小分布差。使用糖作为保护剂，不利于临床忌糖患者使用，在临床上可能造成肾衰竭，且热稳定后制品多聚体含量高。甘氨酸保护剂热稳定后多聚体含量较高。进口球蛋白产品也有使用脯氨酸作为保护剂，但是使用脯氨酸存在专利壁垒，被国外产品垄断。并且脯氨酸作为保护剂在常温或低温条件下对球蛋白有较好的保护效果，但是在高温即热稳定条件下，保护效果较差。因此，亟需开发出一种新型的球蛋白保护剂以获得更为理想的球蛋白保护效果，并同时降低生产成本。
技术实现思路
1、本专利技术意在提供一种球蛋白保护剂，以解决现有的球蛋白保护剂在常温、低温和高温条件下对球蛋白的保护效果不理想的技术问
2、为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种球蛋白保护剂，包括工作浓度分别为0.01-1.0m、0-0.2m和20-120μg/ml的丙氨酸、异亮氨酸和聚山梨酯80。
4、本技术方案还提供了一种球蛋白保护剂作为免疫球蛋白制品的添加剂的应用
5、采用上述技术方案的原理以及有益效果在于：
6、专利技术人通过对各种氨基酸的大量筛选，发现采用丙氨酸和异亮氨酸的组合能够对免疫球蛋白制品产生较为理想且综合的保护作用。除了本方案用到的两种氨基酸以及甘氨酸和脯氨酸之外，甲硫氨酸、乙酰色氨基酸和精氨酸在使用过程中不具备保护效果，不能对免疫球蛋白制品产生保护作用。在对免疫球蛋白制剂进行热处理之后，本身具有一定保护作用的甘氨酸也显示其在保护蛋白作用上的缺陷。但是，使用丙氨酸和异亮氨酸的组合在热处理之后依然能够保证制剂的分子大小分布在90％以上。因此，使用丙氨酸和异亮氨酸的组合不仅对成品有保护，在热稳定后效果同样较好，特别是对分子大小分布的保护。除此之外，使用丙氨酸和异亮氨酸的组合还可用于特种球蛋白效价保护，例如：乙型肝炎、破伤风、甲型肝炎、狂犬病或者新冠抗体等。本方案的保护剂适用于球蛋白处方，可保证免疫球蛋白制品的稳定性和人体适用性(如ph、渗透压、毒性等)。
7、进一步，球蛋白保护剂与免疫球蛋白混合形成球蛋白制剂；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为3-250g/l，ph值为3.5-7.50。
8、进一步，丙氨酸和异亮氨酸的工作浓度分别为0.1～0.3m和0.05～0.15m；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为3-150g/l，ph值为4.5-5.5。
9、进一步，丙氨酸和异亮氨酸的工作浓度分别为0.1～0.19m和0.06～0.15m；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为40-100g/l，ph值为5.0-5.5。
10、进一步，丙氨酸和异亮氨酸的工作浓度分别为0.15m和0.1m；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为50g/l，ph值为5.5。
11、进一步，丙氨酸的工作浓度为0.1-0.3m；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为100-250g/l，ph值为6.0-6.5。
12、进一步，丙氨酸的工作浓度为0.25m；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为100g/l，ph值为6.5。
13、进一步，聚山梨酯80的工作浓度为60μg/ml。
14、进一步，所述免疫球蛋白从血浆或者血清中提取获得，或者由基因重组技术制备，或者通过发酵技术制备。
15、本技术方案的技术原理在于：
16、在球蛋白成品中加入丙氨酸作为保护剂或者加入丙氨酸和异亮氨酸作为保护剂，可以有效保证成品受热之后，球蛋白的多聚体含量维持在较低的水平，有效保证产品质量。使用丙氨酸作为保护剂时，对球蛋白制剂的蛋白浓度有一定要求，需要维持约100g/l左右的蛋白浓度，才能有效保证对多聚体含量升高趋势的抑制。在蛋白浓度较低的情况下，丙氨酸的保护效果稍差。而使用丙氨酸和异亮氨酸的时候，则可以对40-100g/l的球蛋白浓度的制剂起到良好保护作用，二者显示出明显的协同增效作用。丙氨酸、异亮氨酸分别与其他氨基酸联合使用时，并未显示出类似的协同增效现象。
17、采用本技术方案的保护剂可以对多种来源的免疫球蛋白进行保护。特别是从血浆或者血清中提取获得的免疫球蛋白，其组成复杂，有多达几十万种不同的抗体分子，获得的制品中igg亚型分布与体内占比一致。而现有技术中的大部分保护剂只能够作用于组成较为简单的免疫球蛋白制品，例如，重组的抗体片段(非完整的免疫球蛋白)，仅包括少量亚型的免疫球蛋白，成分单一。
18、综上所述，本技术方案的有益效果在于：
19、(1)本配方为无糖处方：本次开发的制剂处方中不含糖醇，临床适用范围更广，副作用更低，产品更安全，特别适合于糖尿病患者使用。
20、(2)添加有本保护剂的球蛋白制品外观澄清透明，无乳光。
21、(3)使用本方案的保护剂，不仅成品分子大小分布高，且热稳定后分子大小分布也高，耐热性能好。
22、(4)添加有本保护剂的球蛋白制品，其高温稳定性及长期稳定性考察合格，符合2020版《中国药典》三部要求。
23、(5)对特异性抗体保护效果好，如乙型肝炎、破伤风、甲型肝炎、狂犬病、新冠抗体，保证特免效价的不降低。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种球蛋白保护剂，其特征在于：包括工作浓度分别为0.01-1.0M、0-0.2M和20-120μg/ml的丙氨酸、异亮氨酸和聚山梨酯80。
2.根据权利要求1所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：球蛋白保护剂与免疫球蛋白混合形成球蛋白制剂；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为3-250g/L，pH值为3.5-7.50。
3.根据权利要求2所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：丙氨酸和异亮氨酸的工作浓度分别为0.1～0.3M和0.05～0.15M；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为3-150g/L，pH值为4.5-5.5。
4.根据权利要求3所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：丙氨酸和异亮氨酸的工作浓度分别为0.1～0.19M和0.06～0.15M；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为40-100g/L，pH值为5.0-5.5。
5.根据权利要求4所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：丙氨酸和异亮氨酸的工作浓度分别为0.15M和0.1M；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为50g/L，pH值为5.5。
6.根据权利要求2所述的一种球蛋白保护剂，其
7.根据权利要求6所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：丙氨酸的工作浓度为0.25M；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为100g/L，pH值为6.5。
8.根据权利要求1所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：聚山梨酯80的工作浓度为60μg/ml。
9.根据权利要求4-8中任一项所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：所述免疫球蛋白从血浆或者血清中提取获得，或者由基因重组技术制备，或者通过发酵技术制备。
10.根据权利要求9所述的一种球蛋白保护剂作为免疫球蛋白制品的添加剂的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种球蛋白保护剂，其特征在于：包括工作浓度分别为0.01-1.0m、0-0.2m和20-120μg/ml的丙氨酸、异亮氨酸和聚山梨酯80。
2.根据权利要求1所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：球蛋白保护剂与免疫球蛋白混合形成球蛋白制剂；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为3-250g/l，ph值为3.5-7.50。
3.根据权利要求2所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：丙氨酸和异亮氨酸的工作浓度分别为0.1～0.3m和0.05～0.15m；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为3-150g/l，ph值为4.5-5.5。
4.根据权利要求3所述的一种球蛋白保护剂，其特征在于：丙氨酸和异亮氨酸的工作浓度分别为0.1～0.19m和0.06～0.15m；球蛋白制剂中免疫球蛋白的浓度为40-100g/l，ph值为5.0-5.5。
5.根据权利要求4所述的一种球蛋白保护剂，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：张宝献，滕世超，周康森，刘余江，夏琦鸿，张建璀，代琴，
申请(专利权)人：华兰生物工程重庆有限公司，
类型：发明
国别省市：
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