一种手性液相色谱串联质谱分离人血浆中拉唑类质子泵抑制剂对映体分析方法技术

本发明专利技术提供了一种手性液相色谱串联质谱法分离拉唑类质子泵抑制剂对映体的分析方法。其方法包括以下步骤：向人血浆样本中加入内标溶液和有机溶液进行涡流混合，经离心去除蛋白后收集上清液，也可对上清液进一步稀释或浓缩处理，得到预处理后的待测样品；采用液相色谱‑串联质谱法，通过手性液相色谱分离待测样品中的待测物对映体，然后进行质谱检测，基于对映体和内标的检测峰面积比绘制标准曲线获得回归方程，最终计算获得待测样品中的对映体浓度。本发明专利技术具有以下特点：预处理操作简便，血浆用量少，分析速度快(质谱采集时间5min)，适用于大批量临床研究样品的分析。同时，该方法对映体分离度高，准确度好，精密度高，重现性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种手性液相色谱串联质谱分离人血浆中拉唑类质子泵抑制剂对映体分析方法；所述拉唑类质子泵抑制剂用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎等消化疾病。

技术介绍

1、质子泵抑制剂(ppi)是继h2受体拮抗剂后一类重要的抑制胃酸分泌药物，其抑制胃酸分泌能力远超过传统的抑酸药。其作用机制是在胃黏膜壁细胞泌酸微管的高酸环境中迅速活化，特异性抑制胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的h+/k+-atp酶，从而引起该酶不可逆地抑制，进而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。临床常见的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等。这些药物结构中都具有苯并咪唑亚砜结构，并且含有一手性中心硫原子。目前临床上使用的药物多为其消旋体结构。

2、由于体内生物大分子如蛋白质、核酸、多糖常常具有不同的立体构型，手性药物与这些生物大分子相互作用也具有立体选择性，会导致手性药物的对映体产生不同的药效以及不同的体内代谢过程。

3、奥美拉唑的单一对映体s-奥美拉唑(艾司奥美拉唑，又名埃索美拉唑)，是新一代质子泵抑制剂的代表药本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种手性液相色谱串联质谱分离人血浆中拉唑类质子泵抑制剂对映体的分析方法，其包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述拉唑类质子泵抑制剂包括兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑中的一种或多种；所述对映体具有1个手性中心的R-异构体和S-异构体。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述内标溶液为拉唑类的结构类似物或稳定同位素标记的消旋体化合物，优选地，所述内标溶液为由C13或N15或氘标记的消旋体化合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机溶液为甲醇或乙腈或两者的组合，所述有机溶液加入的比例为血浆体积的3-5倍。

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【技术特征摘要】

1.一种手性液相色谱串联质谱分离人血浆中拉唑类质子泵抑制剂对映体的分析方法，其包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述拉唑类质子泵抑制剂包括兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑中的一种或多种；所述对映体具有1个手性中心的r-异构体和s-异构体。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述内标溶液为拉唑类的结构类似物或稳定同位素标记的消旋体化合物，优选地，所述内标溶液为由c13或n15或氘标记的消旋体化合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机溶液为甲醇或乙腈或两者的组合，所述有机溶液加入的比例为血浆体积的3-5倍。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述待测样品为离心收集的上清液，或上清液采用流动相或水等进行稀释，或上清液经氮气或空气吹干后采用流动相复溶。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟勘，陈醒，王贝贝，刘会财，张嘉懿，苏玉雯，
申请(专利权)人：苏州海科医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：

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