【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及烟酰胺核糖nr在制备改善入睡困难的药物中的应用，属于医药领域。
技术介绍
1、烟酰胺核糖(nr)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)的前体之一，已被证实能够安全有效地提升细胞nad+水平。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)是一种必需的辅酶，在细胞能量代谢中起核心作用，nad+的波动会影响线粒体功能和代谢，氧化还原反应，昼夜节律，免疫反应和炎症，dna修复，细胞分裂等病理生理状况。外源性给予nad+在增加体内nad+水平方面被证明是低效的，因为其生物利用度差和严重的副作用。
2、两种烟酰胺核糖激酶nrk1和nrk2将nr直接转化为烟酰胺单核苷酸(nmn)，或者nr可以通过嘌呤核苷磷酸化酶(np)转化为烟酰胺(nam)，nam通过烟酰胺磷酸核糖转移酶(nampt)转化成nmn，最后转化为nad+。因此，nr的利用取决于nrk途径或np与nampt途径的表达。有证据表明通过补充nr增加nad+水平可改善代谢紊乱。在高脂肪诱导肥胖的小鼠模型中，口服nr可增加sirt1的活性，促进胰腺β细胞分泌胰岛素，从而防止外周组织的胰岛素抵抗并减少体重增加。线粒体功能障碍导致的nad+稳态破坏是心肌肥大和心力衰竭发生的核心。在小鼠肥大模型和人类缺血性心衰或扩张型心肌病患者中，nad/nadh比值降低，补充nr可使心肌nad/nadh比值正常化，在不良心脏重塑中表现出保护作用。研究发现补充nad+前体还可能通过激活sirt1和维持ca2+稳态的额外机制来防止不良心脏重构。神经退行性疾病与dna损伤和氧化应激有关，并随着年龄的增长积
3、睡眠是一种对外界刺激的反应性降低并伴有意识丧失的自然、可逆的状态。它具有节能，恢复能量资源和修复细胞组织，体温调节，代谢调节和适应性免疫的功能。各种原因造成的睡眠时间持续减少，常常会导致人体产生多种生理功能障碍，特别是大脑功能的异常。现有的睡眠障碍治疗药物比如褪黑素受体激动剂、抗抑郁药、抗精神病药等已不能满足临床的需要，其不良反应大且具有依赖性。
4、睡眠-觉醒周期分为觉醒(wake)、非快速眼动睡眠(nonrapid eye movements,nrem)和快速眼动睡眠(rapid eye movement,rem)。nrem睡眠和rem睡眠共同组成睡眠周期，nrem睡眠是指入睡开始的浅睡期，即第1期、第2期，以及入睡以后的深睡期，即第3期和第4期。第1期和第2期是从清醒到睡眠的过程，大脑处于容易被唤醒的状况，第3期、第4期又称为深睡期，此时不容易被唤醒，主要是身体调整恢复自身体力的过程。
技术实现思路
1、本专利技术为首次发现，nr促进由觉醒进入睡眠状态的转换，延长非快速眼动睡眠的时间，提升睡眠质量。
2、为达此目的，本专利技术提供如下的技术方案：
3、本专利技术的第一个方面，提供了烟酰胺核糖nr在制备改善入睡困难相关病症的药物中的应用。
4、在本专利技术中，烟酰胺核糖nr的cas号为1341-23-7，化学式：c11h16n2o5；分子量：256.26，结构式为：
5、优选的，所述改善入睡困难相关病症包括：失眠、入睡障碍和非快速眼动睡眠期nrem缩短的睡眠不足。
6、在本专利技术中，入睡困难相关病症不限于睡眠相关的疾病，还可以包括镇定作用(低剂量)，比如低剂量nr可以发挥类似于镇定剂、安定剂的作用。
7、优选的，所述烟酰胺核糖nr的有效剂量不少于1mg/kg；进一步优选的，所述烟酰胺核糖nr的有效剂量为10-100mg/kg。
8、在本专利技术中，所述烟酰胺核糖nr的有效剂量不少于1mg/kg，包括但不限于1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg
9、……30mg/kg、31mg/kg、32mg/kg、33mg/kg、34mg/kg、35mg/kg、36mg/kg、37mg/kg、
10、38mg/kg、39mg/kg、40mg/kg、41mg/kg、42mg/kg、43mg/kg、44mg/kg、45mg/kg、
11、46mg/kg、47mg/kg、48mg/kg、49mg/kg、50mg/kg、51mg/kg、52mg/kg、53mg/kg、
12、54mg/kg、55mg/kg、56mg/kg、57mg/kg、58mg/kg、59mg/kg……90mg/kg、91mg/kg、
13、92mg/kg、93mg/kg、94mg/kg、95mg/kg、96mg/kg、97mg/kg、98mg/kg、99mg/kg、100mg/kg……
14、优选的，所述药物的给药方式包括：口服，腹腔注射，静脉注射，脑、脊髓中枢给药。
15、在本专利技术中，药物的给药途径可以根据药物的目的、患者的身体状态等作适应性调整。
16、优选的，所述药物的给药时间为：睡前1-3h；进一步优选的，给药时间为睡前1h、1.5h、2h、2.5h、3h。
17、本专利技术发现，烟酰胺核糖nr促睡眠作用于1h开始起效，至3h达到高峰并维持至5h，于第6h开始促睡眠作用减弱。
18、本专利技术的第二个方面，提供了一种改善入睡困难相关病症的药物，所述药物的有效成分为烟酰胺核糖nr。
19、优选的，所述药物还包括药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、表面活化剂、稳定剂中的任何一种或多种组合。
20、优选的，所述改善入睡困难相关病症包括：失眠、入睡障碍和非快速眼动睡眠期nrem缩短的睡眠不足。
21、优选的，所述烟酰胺核糖nr的有效剂量不少于1mg/kg；进一步优选的，所述烟酰胺核糖nr的有效剂量为10-100mg/kg；所述烟酰胺核糖nr的有效剂量不少于1mg/kg，包括但不限于，1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg……30mg/kg、31mg/kg、32mg/kg、33mg/kg、34mg/kg、35mg/kg、
22、36mg/kg、37mg/kg、38mg/kg、39mg/本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.烟酰胺核糖NR在制备改善入睡困难相关病症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述改善入睡困难相关病症包括：失眠、入睡障碍和非快速眼动睡眠期NREM缩短的睡眠不足。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述烟酰胺核糖NR的有效剂量不少于1mg/kg。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述烟酰胺核糖NR的有效剂量为10-100mg/kg。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式包括：口服，腹腔注射，静脉注射，脑、脊髓中枢给药。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的给药时间为：睡前1-3h。
7.一种改善入睡困难相关病症的药物，其特征在于，所述药物的有效成分为烟酰胺核糖NR。
8.如权利要求7所述的改善入睡困难相关病症的药物，其特征在于，所述改善入睡困难相关病症包括：失眠、入睡障碍和非快速眼动睡眠期NREM缩短的睡眠不足。
9.如权利要求7所述的改善入睡困难相关病症的药物，其特征在于，所述烟酰胺核糖NR的有效剂量不少于1
10.如权利要求7所述的改善入睡困难相关病症的药物，其特征在于，所述药物的给药时间为：睡前1-3h。
...【技术特征摘要】
1.烟酰胺核糖nr在制备改善入睡困难相关病症的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述改善入睡困难相关病症包括：失眠、入睡障碍和非快速眼动睡眠期nrem缩短的睡眠不足。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述烟酰胺核糖nr的有效剂量不少于1mg/kg。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述烟酰胺核糖nr的有效剂量为10-100mg/kg。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式包括：口服，腹腔注射，静脉注射，脑、脊髓中枢给药。
6.如权利要求...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。