【技术实现步骤摘要】
本申请属于病毒载体领域，具体涉及一种经过修饰的腺相关病毒衣壳蛋白及其用途。
技术介绍
1、当前，基因治疗成为生物医药领域的研究热点，基因治疗中最常用的载体包括腺病毒、慢病毒以及腺相关病毒(adeno-associated virus，aav，下同)。野生型腺相关病毒(wtaav，下同)隶属于细小病毒科，是一个直径为20nm的单链dna病毒，呈一个二十面体，衣壳蛋白里包被着一个两端含有倒置末端重复序列(itr，下同)的病毒基因组，itr之间是一个开放阅读框orf，包含衣壳蛋白cap、复制蛋白rep、包装激活蛋白aap。已知野生型腺相关病毒会整合到人染色体aavs1位点。重组型腺相关病毒(raav，下同)基因组序列只保留了包装病毒所必需的两端的itr，中间全部替换为目的基因序列，这就保证了病毒基因组不整合进宿主基因组。
2、与腺病毒、慢病毒相比，重组型腺相关病毒(recombinant adeno-associatedvirus，raav，下同)在人体中诱发免疫应答的几率较低，这有助于提高载体递送目的基因的效率，同时使用raav可以降低来自免疫相关的毒性风险；此外，raav可在体内外长期有效介导外源基因的持续稳定表达，已成为最有前景的基因治疗载体之一。
3、研究表明，腺相关病毒的衣壳蛋白在很大程度上影响甚至决定了型腺相关病毒载体的转导效率以及免疫源性等，因此，对腺相关病毒的衣壳蛋白的改进和优化有利于提高腺相关病毒载体药物的药效和/或安全性。
技术实现思路
1、本
2、本申请为解决上述技术问题，提出了如下技术方案：
3、本申请第一方面提供了一种腺相关病毒衣壳蛋白，其包含seq id no.1所示的氨基酸序列。
4、本申请第二方面提供了一种多核苷酸分子，其包含编码本申请第一方面所提供的腺相关病毒衣壳蛋白的核苷酸序列或其互补序列的至少一种；优选地，所述多核苷酸分子包含seq id no.3所示的核苷酸序列。
5、本申请第三方面提供了一种表达载体，其包含本申请第二方面所提供的多核苷酸分子，其中，所述多核苷酸分子与启动子序列可操作地连接。
6、本申请第四方面提供了一种细胞，其包含本申请第二方面所提供的多核苷酸分子或本申请第三方面所提供的表达载体。
7、本申请第五方面提供了一种重组病毒或病毒载体，其包含本申请第一方面所提供的腺相关病毒衣壳蛋白；优选地，所述重组病毒或病毒载体是aav；更优选地，所述aav是aav2。
8、本申请第六方面提供了一种药物组合物，其包含本申请第五方面所提供的重组病毒或病毒载体，和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
9、本申请第七方面提供了本申请第一方面的腺相关病毒衣壳蛋白、本申请第二方面的多核苷酸分子、本申请第三方面的表达载体、本申请第四方面的细胞、本申请第五方面的重组病毒或病毒载体或本申请第六方面的药物组合物在制备治疗眼部疾病药物中的用途。
10、本申请第八方面还提供了一种治疗或预防眼部疾病方法，其包括通过玻璃体内注射或脉络膜上腔注射，向受试者施用本申请第五方面的重组病毒或病毒载体或本申请第六方面的药物组合物。
11、本申请的有益效果：本申请通过向aav衣壳蛋白中引入点突变，并采用突变后的衣壳蛋白组装的aav载体，作为眼部疾病的治疗药物，其药效和安全性能相比于采用突变前的衣壳蛋白，均具有明显的提升。
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1.一种腺相关病毒衣壳蛋白，其包含SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。
2.一种多核苷酸分子，其包含编码权利要求1所述的腺相关病毒衣壳蛋白的核苷酸序列或其互补序列的至少一种；优选地，所述多核苷酸分子包含SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列。
3.一种表达载体，其包含权利要求2所述的多核苷酸分子，其中，所述多核苷酸分子与启动子序列可操作地连接。
4.一种细胞，其包含权利要求2所述的多核苷酸分子或权利要求3所述的表达载体。
5.根据权利要求4所述的细胞，其进一步包含对治疗性蛋白进行编码的多核苷酸。
6.根据权利要求4或5所述的细胞，其进一步包含对rep蛋白进行编码的多核苷酸。
7.一种重组病毒或病毒载体，其包含权利要求1所述的腺相关病毒衣壳蛋白；优选地，所述重组病毒或病毒载体是AAV；更优选地，所述AAV是AAV2。
8.根据权利要求7所述的重组病毒或病毒载体，其中，当玻璃体内或脉络膜上腔注射到哺乳动物中时，所述重组病毒或病毒载体能够结合并穿过内界膜。
9.根据权利要求7或8所述的重
10.一种药物组合物，其包括权利要求7到9中任一项所述的重组病毒或病毒载体，和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
11.权利要求1所述的腺相关病毒衣壳蛋白、权利要求2所述的多核苷酸分子、权利要求3所述的表达载体、权利要求4-6中任一项所述的细胞、权利要求7-9中任一项所述的重组病毒或病毒载体或权利要求10所述的药物组合物在制备治疗眼部疾病药物中的用途；优选地，所述眼部疾病选自选年龄相关性黄斑变性(AMD)、湿性AMD、干性AMD、视网膜新生血管、脉络膜新生血管、糖尿病性视网膜病变、增殖性糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜中央静脉阻塞、视网膜分支静脉阻塞、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜缺血、缺血性视网膜病变和糖尿病性视网膜水肿的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种腺相关病毒衣壳蛋白，其包含seq id no.1所示的氨基酸序列。
2.一种多核苷酸分子，其包含编码权利要求1所述的腺相关病毒衣壳蛋白的核苷酸序列或其互补序列的至少一种；优选地，所述多核苷酸分子包含seq id no.3所示的核苷酸序列。
3.一种表达载体，其包含权利要求2所述的多核苷酸分子，其中，所述多核苷酸分子与启动子序列可操作地连接。
4.一种细胞，其包含权利要求2所述的多核苷酸分子或权利要求3所述的表达载体。
5.根据权利要求4所述的细胞，其进一步包含对治疗性蛋白进行编码的多核苷酸。
6.根据权利要求4或5所述的细胞，其进一步包含对rep蛋白进行编码的多核苷酸。
7.一种重组病毒或病毒载体，其包含权利要求1所述的腺相关病毒衣壳蛋白；优选地，所述重组病毒或病毒载体是aav；更优选地，所述aav是aav2。
8.根据权利要求7所述的重组病毒或病毒载体，其中，当玻璃体内或脉络膜上腔注射到哺乳动物中时...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘海燕，谢兴旺，田文洪，
申请(专利权)人：北京安龙生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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