【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域。具体地，本专利技术涉及抗pd-l1抗体及其用途。
技术介绍
1、抗原提呈细胞(apc)通过t细胞受体(tcr)识别抗原肽mhc i/ii复合物，启动t细胞介导的免疫。在这过程中，通过apc和不同t细胞表面分子之间相互作用所介导的多种共刺激信号和抑制性信号触发t细胞活化和增殖及最终触发它们的抑制作用。程序性死亡-1(pd-1)是t细胞调节物的延展型cd28/ctla-4家族的抑制性成员，该家族包括cd28、ctla-4、icos、pd-1和btla。该家族的最初成员cd28和icos通过添加单克隆抗体后增强t细胞增殖的功能而发现。已经鉴定了pd-1的两种细胞表面糖蛋白配体，pd-l1和pd-l2。已经表明它们在与pd-1结合后下调t细胞活化和细胞因子分泌。pd-l1(b7-h1)和pd-l2(b7-dc)都是可与pd-1结合但是不与其他cd28家族成员结合的b7同源物。
2、pd-l1(也称作分化抗原簇274(cd274)或b7同源物1(b7-h1))是40kda i型跨膜蛋白。pd-l1与活化的t细胞、b细胞和髓样细胞上存在的受体pd-1结合，以调节活化或抑制。pd-l1在胎盘、脾脏、淋巴结、胸腺、心脏、胎儿肝脏中表达，并且也在许多肿瘤或癌细胞中发现。pd-l1和其受体的结合诱导信号转导以抑制tcr介导的细胞因子产生和t细胞增殖的激活。因此，pd-l1在特定事件(例如妊娠，自身免疫疾病，组织同种异体移植物)期间抑制免疫系统中起主要作用，并且被认为允许肿瘤或癌细胞绕过免疫检查点并逃避免疫应答
3、现有技术中已经开发了一些针对pd-l1的抗体，例如mdx-1105(wo2007/005874)、tecentriq(atezolizumab)等。但是鉴于免疫检查点途径在调节免疫应答中的重要性，本领域仍亟需能够与pd-l1高亲和力结合，并且能够阻断pd-1与pd-l1结合的抗pd-l1抗体以用于癌症免疫疗法和治疗其他疾病如慢性感染。
技术实现思路
1、本专利技术的一方面提供一种针对pd-l1的抗体(pd-l1抗体)或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性识别并结合pd-l1，其中所述抗体或其抗原结合片段包含免疫球蛋白的单可变结构域，其中所述单可变结构域包含：
2、cdr1，其包含seq id no:1所示氨基酸序列，
3、cdr2，其包含seq id no:2所示氨基酸序列，和
4、cdr3，其包含seq id no:3所示氨基酸序列。
5、在一实施方案中，所述单可变结构域包含seq id no:4所示氨基酸序列或与seqid no:4具有至少85％、至少90％、至少95％或更高序列相同性的氨基酸序列。
6、在一实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段为单域抗体、重链抗体、人源化抗体或嵌合抗体。
7、在一实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段还包含人igg1的fc片段。
8、在一优选的实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含seq id no:5所示氨基酸序列或与seq id no:5具有至少85％、至少90％、至少95％或更高序列相同性的氨基酸序列。
9、在又一方面，本专利技术提供一种药物组合物，其包含本专利技术的抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载体。
10、在一方面，本专利技术还提供本专利技术的抗体或其抗原结合片段或本专利技术的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
11、在另一方面，本专利技术提供一种治疗癌症的方法，其包括向有需要的受试者给药本专利技术的抗体或其抗原结合片段或本专利技术的药物组合物。
12、在又一方面，本专利技术涉及的本专利技术的抗体或其抗原结合片段或本专利技术的药物组合物，其用于治疗癌症。
13、在另一方面，本专利技术还提供分离的核酸分子，其编码本专利技术的抗pd-l1抗体或其抗原结合片段。本专利技术还涉及包含本专利技术的多核苷酸的表达载体。本专利技术还涉及包含本专利技术的多核苷酸或表达载体的宿主细胞。
14、在一方面，本专利技术还涉及一种产生抗pd-l1抗体或其抗原结合片段的方法。
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1.一种针对PD-L1的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性识别并结合PD-L1，其中所述抗体或其抗原结合片段包含免疫球蛋白的单可变结构域，其中
2.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中
3.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其为单域抗体、重链抗体、人源化抗体或嵌合抗体；优选地，所述抗体或其抗原结合片段为人抗体。
4.权利要求1-3中任一项的抗体或其抗原结合片段，其还包含人IgG1的Fc片段，优选所述抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:5所示氨基酸序列或与SEQ ID NO:5具有至少85％、至少90％、至少95％或更高序列相同性的氨基酸序列。
5.权利要求1-4中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段还具有以下特征中的至少一个：
6.一种药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项的抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载剂。
7.权利要求1-5中任一项的抗体或其抗原结合片段和权利要求6的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途；优选地，所述癌症为血液瘤或实体
8.权利要求7的用途，其中
9.权利要求8的用途，其中所述药物与选自以下的一种或多种治疗剂联合使用：化疗剂、放射性同位素和肿瘤抗原靶向药物。
10.一种分离的核酸分子，其编码权利要求1-5中任一项的抗体或其抗原结合片段。
11.一种表达载体，其包含权利要求10的核酸分子。
12.一种宿主细胞，其包含权利要求10的核酸分子或权利要求11的表达载体。
13.一种产生权利要求1-5中任一项的抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括：
...【技术特征摘要】
1.一种针对pd-l1的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性识别并结合pd-l1，其中所述抗体或其抗原结合片段包含免疫球蛋白的单可变结构域，其中
2.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中
3.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其为单域抗体、重链抗体、人源化抗体或嵌合抗体；优选地，所述抗体或其抗原结合片段为人抗体。
4.权利要求1-3中任一项的抗体或其抗原结合片段，其还包含人igg1的fc片段，优选所述抗体或其抗原结合片段包含seq id no:5所示氨基酸序列或与seq id no:5具有至少85％、至少90％、至少95％或更高序列相同性的氨基酸序列。
5.权利要求1-4中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段还具有以下特征中的至少一个：
6...
【专利技术属性】
技术研发人员：闫鑫甜，郎国竣，李双琦，方小鹏，孔超，
申请(专利权)人：三优生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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