本发明专利技术属于化学制药技术领域，具体涉及一种通过肽化（或蛋白化）方法制备的非那甾胺缀合物及该缀合物在制备治疗前列腺药物中的应用。非那甾胺缀合物的结构式如下所示。动物实验表明本发明专利技术所述的非那甾胺缀合物对于动物整体的机能影响比非那甾胺要小，毒性效果有所减弱，提示这种药物的毒性和安全性可能更为优越，可以作为一种治疗良性前列腺增生的５α－还原酶抑制剂进行进一步的新药开发。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学制药
，具体涉及一种通过肽化(或蛋白化)方法制备的 非那留胺缀合物及该缀合物在制备治疗前列腺药物中的应用。
技术介绍
药物中有一些功能团属于糖苷基团，尽管糖类似乎没有治疗作用，但其物理、化学 和生物学的特性及其在自然中存在的结构和拟态的性质，可用于修饰其他功能团的生物活 性。目前关于糖苷的生物活性和药理活性报道的文献并不多。糖苷配基本身虽无活性，例 如很多含有糖苷的抗生素——即乙琥红霉素、道诺霉素、两性霉素B发挥药效的并不是糖苷 部分，但是糖类似乎起到药物和其受体连接的作用，可以显著提高药物的代谢能力。传统上，糖配体的聚糖链是药物的药代动力学的分子的基础，参与吸收、分布、新 陈代谢和排泄。例如很多经两性分子糖基化的胆汁酸类固醇衍生物，可以显著加强细胞膜 的通过性。此外，葡糖苷酸是药物和异生物体排出体外的最终形式，起到了解毒的功能。当 新药开发时在毒理学和临床试验中，经常需要可信的、高纯度的葡糖苷酸样品作为评价指 标。抗肿瘤抗生素在DNA水平发挥作用，就是因为其基团中含有碳水化合物，脱氧糖部分对 于细胞生长抑制或者促进细胞膜通透性都起到了重要作用。在结晶学研究中已经证明了双 链DNA和糖配体的碳水化合物部分有直接的相互作用。综上所述，糖苷对药物的代谢具有重要的意义。目前留体的糖苷化已经开始受到 广泛的重视。在结构上和生物上不同类的动物和植物分子，通过留体糖苷化可以达到显著 的治疗效果。这类物质如强心苷和皂苷，因其生理学和药理学的活性，最近得到了广范的关 注。近年来，糖生物学的发展已经显示糖苷在免疫应答，病毒和细菌感染，炎症和细胞内信 号转导起到了重要作用。在很多种中药内，留体糖苷化合物经常是主要有效成分。在西药 中，有治病的功能的留体化合物也越来越多的被发现，如度他留胺、非那留胺等。对留体和 糖苷的化学连接方法报道也逐渐增多。倍感甾体糖苷化思想的启迪，考虑到生物膜的结构特点，我们创新的选择了甾体 的肽化(或蛋白化)作为研究目标，考查多肽和留体两种不同的结构拼合在一个分子内，使 新形成的化合物是否兼具两者的性质——即是否能够起到强化药理作用，减小各自相应的 毒副作用；或两者能否取长补短，发挥各自的药理活性，协同完成治疗过程。在此思想指导下，我们设计了度他留胺和非那留胺分别与一些小肽例如匹多莫 德、胸腺五肽或胸腺七肽拼合在一起，并检测其新形成的先导化合物是否具有某些特殊的 生物活性。如果这种想法能够实现，将为新药的发现奠定了基础。
技术实现思路
本专利技术的目的是设计与合成一种具有独特结构的非那留胺缀合物及提供该缀合 物在制备治疗前列腺药物中的应用。非那留胺是一种合成的留体类化合物，系雄激素睾酮代谢为双氢睾酮过程中细胞内酶II型5 α _还原酶的特异性抑制剂，临床上主要用于治疗良性前列腺增生。匹多莫德 (Polimod,Pidotimod)是一种人工合成的二肽，系一种具有口服生物活性的免疫促进剂，不 仅促进非特异性免疫反应，且可促进特异性免疫反应。本专利技术受留体糖苷化及肽化思想的 启迪，根据“拼合原理”，将非那留胺和匹多莫德两种不同分子拼合成一个新的非那留胺缀 合物分子，并对该非那留胺缀合物进行抑制5 α -还原酶活性的体外实验及抑制大鼠良性 前列腺增生(BPH)的体内实验研究，发现非那留胺缀合物这个新型化合物能够兼具两者的 性质——既能够强化非那甾胺的药理作用，同时又能增强机体免疫调节能力，减小毒副作 用。同时也为治疗前列腺增生(BPH)的新药开发奠定了基础，开拓了新的思路。本专利技术所述的一种非那留胺缀合物，其结构式如下所示权利要求一种非那甾胺缀合物，其结构式如下所示FSA00000228059900011.tif2.权利要求1所述的非那留胺缀合物在制备治疗前列腺药物中的应用(全文摘要本专利技术属于化学制药
，具体涉及一种通过肽化(或蛋白化)方法制备的非那甾胺缀合物及该缀合物在制备治疗前列腺药物中的应用。非那甾胺缀合物的结构式如下所示。动物实验表明本专利技术所述的非那甾胺缀合物对于动物整体的机能影响比非那甾胺要小，毒性效果有所减弱，提示这种药物的毒性和安全性可能更为优越，可以作为一种治疗良性前列腺增生的5α-还原酶抑制剂进行进一步的新药开发。文档编号A61K47/48GK101948506SQ20101025256公开日2011年1月19日 申请日期2010年8月13日 优先权日2010年8月13日专利技术者王恩思, 赵爽 申请人:吉林省创新医药公共服务平台有限责任公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种非那甾胺缀合物，其结构式如下所示： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵爽，王恩思，
申请(专利权)人：吉林省创新医药公共服务平台有限责任公司，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]
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