【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般性地涉及药物化合物领域，更具体地涉及作为针对pd1/pd-l1相互作用的抑制剂的式(i)化合物。本专利技术还涉及式(i)化合物的制备方法：
技术介绍
1、程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，pd-1)是细胞表面上的蛋白质，其在人体中调节免疫系统方面发挥着重要作用。其通过抑制t细胞炎症活性来下调免疫系统并促进自身耐受从而提供对人体细胞的应答。因此，pd-1预防自身免疫病，然而，其也阻止免疫系统杀伤癌细胞。pd-1有两个配体，pd-l1(程序性死亡配体1)和pd-l2(程序性死亡配体2)，它们都是b7家族的成员。多种证据表明pd-1及其配体负调节免疫应答。已发现pd-l1在数种癌症中高度表达，并且因此pd1在癌症免疫逃逸中的作用是普遍为人所知的。
2、在癌症中，pd-l1在多种实体恶性病中的肿瘤细胞的表面上表达，所述实体恶性病例如头颈部鳞状细胞癌、黑素瘤、脑癌、甲状腺癌、胸腺癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌等。(topalian s....
【技术保护点】
1.式(I)化合物、其立体异构体、N-氧化物或其可药用盐：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IA)化合物、式(IA)化合物的立体异构体、N-氧化物或式(IA)化合物的可药用盐：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IB)化合物、式(IB)化合物的立体异构体、N-氧化物或式(IB)化合物的可药用盐：
4.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IC)化合物、式(IC)化合物的立体异构体、N-氧化物或式(IC)化合物的可药用盐：
5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、N-氧化物或其可药用盐；其中A选自：
6.化...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.式(i)化合物、其立体异构体、n-氧化物或其可药用盐：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(ia)化合物、式(ia)化合物的立体异构体、n-氧化物或式(ia)化合物的可药用盐：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(ib)化合物、式(ib)化合物的立体异构体、n-氧化物或式(ib)化合物的可药用盐：
4.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(ic)化合物、式(ic)化合物的立体异构体、n-氧化物或式(ic)化合物的可药用盐：
5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、n-氧化物或其可药用盐；其中a选自：
6.化合物，其选自：
7.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、n-氧化物或其可药用盐，其中所述化合物作为针对pd1/pd-l1相互作用的抑制剂。
8.用于制备根据权利要求1所述的式(i)化合物、其立体异构体、n-氧化物或其可药用盐的方法，所述方法包括步骤：(a)在存在还原剂和溶剂的情况下，使式(ia)化合物与化合物a反应以获得式(i)化合物：
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述方法在25℃至80℃的温度下进行2小时至20小时的时间段；所述还原剂选自氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠或硼氢化钠，并且所述溶剂选自甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺或其组合。
10.根据权利要求8所述的方法，其中任选地使式(i)在存在选自四氢呋喃、叔丁醇或其组合的溶剂的情况下与叔丁醇钾反应。
11.药物组合物，其包含根据权利要求1至6中任一项所述的式(i)化合物或其可药用盐以及可药用载体，任选地与一种或更多种其他药物组合物组合。
12.用于治疗和/或预防增殖性疾病或癌症或由pd-1/pd-l1介导的病症的方法，其包括向患有所述增殖性疾病或癌症或所述由pd-1/pd-l1相互作用介导的病症的对象施用治疗有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物。
13.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物，其用于制备用于抑制细胞中pd-1/pd-l1相互作用的药物。
14.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或根据权利要求11所述的药物组合物，其用于治疗和/或预防增殖性疾病或癌症或由pd-1/pd-l1相互作用介...
【专利技术属性】
技术研发人员：纳温·萨杜，达纳拉克希米·西瓦南丹，扎因丁·穆赫德，斯里德哈兰·拉贾格帕兰，
申请(专利权)人：朱比兰特普罗德尔有限公司，
类型：发明
国别省市：
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