表达SARS-COV-2刺突蛋白的重组嵌合牛/人副流感病毒3及其用途制造技术

技术编号:40701683 阅读:30 留言:0更新日期:2024-03-22 10:59
提供了表达重组严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS‑CoV‑2)刺突(S)蛋白的重组嵌合牛/人副流感病毒3(rB/HPIV3)载体及其使用和制造方法。rB/HPIV3载体包含基因组,该基因组包含编码重组SARS‑CoV‑2S蛋白的异源基因。还提供了包含所公开的rB/HPIV3载体的基因组或反基因组的序列的核酸分子。所公开的rB/HPIV3载体可用于例如在受试者中诱导针对SARS‑CoV‑2和HPIV3的免疫应答。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

这涉及表达重组严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)刺突(s)蛋白的重组嵌合牛/人副流感病毒3(rb/hpiv3)载体,以及rb/hpiv3载体,例如,诱导受试者中对sars-cov-2s和hpiv3的免疫应答的用途。


技术介绍

1、冠状病毒是有包膜的正义单链rna病毒。在已知的rna病毒中它们拥有最大的基因组(26-32kb),并在系统发育上分为四个属(α、β、γ、δ),其中β冠状病毒进一步细分为四个谱系(a、b、c、d)。冠状病毒感染多种鸟类和哺乳动物物种,包括人类。

2、一种新型冠状病毒(世界卫生组织指定为sars-cov-2)被鉴定为冠状病毒大流行的病原体。冠状病毒的高病死率、流行病学定义模糊以及预防或治疗措施缺乏,产生了对有效疫苗和相关治疗剂的迫切需要。截至2021年1月,sars-cov-2已感染全球超过8400万人,导致近200万人死亡。

3、副流感病毒(piv)是有包膜的不分节段的负链rna病毒,其属于副粘液病毒(paramyxoviridae)科。piv包括呼吸系病毒(respirovirus)属的成本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.重组嵌合牛/人副流感病毒3型(rB/HPIV3),其包含:

2.权利要求1所述的rB/HPIV3,其中所述SARS-CoV-2S蛋白还包含F817P、A892P、A899P和A942P取代。

3.权利要求1或权利要求2所述的rB/HPIV3,其中所述SARS-CoV-2S蛋白还包含选自L18F、T19R、T20N、P26S、A67V、密码子缺失69-70、D80A、T95I、D138Y、G142D、密码子缺失142-144或143-145、Y145D、密码子缺失156-157、R158G、R190S、N211I、L212V、L212I、密码子缺失l213-21...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.重组嵌合牛/人副流感病毒3型(rb/hpiv3),其包含:

2.权利要求1所述的rb/hpiv3,其中所述sars-cov-2s蛋白还包含f817p、a892p、a899p和a942p取代。

3.权利要求1或权利要求2所述的rb/hpiv3,其中所述sars-cov-2s蛋白还包含选自l18f、t19r、t20n、p26s、a67v、密码子缺失69-70、d80a、t95i、d138y、g142d、密码子缺失142-144或143-145、y145d、密码子缺失156-157、r158g、r190s、n211i、l212v、l212i、密码子缺失l213-214、密码子插入213-214re、d215g、r216e、g339d、s373p、s375f、k417n、n439k、n440k、g446s、l452r、s477g、s477n、t478k、e484k、e484a、e484q、q493r、s494p、g496s、q498r、n501y、y505h、t547k、a570d、d614g、h655y、n679k、p681h、p681r、a701v、t716k、n764k、d796y、n856k、d950n、q954h、n969k、l981f、s982a、t1027i和d1118h的一种或多种修饰。

4.权利要求1-3中任一项所述的rb/hpiv3,其中所述sars-cov-2s蛋白还包含k417n、e484k、n501y、d614g和a701v取代。

5.权利要求1-4中任一项所述的rb/hpiv3,其中所述sars-cov-2s蛋白包含或进一步包含:

6.权利要求1-5中任一项所述的rb/hpiv3,其中所述s蛋白的s1/s2蛋白酶切割位点通过氨基酸取代而突变以抑制s1/s2蛋白酶切割。

7.权利要求6所述的rb/hpiv3,其中所述突变是sars-cov-2s蛋白的rrar(682-685)gsas取代。

8.权利要求1-7中任一项所述的rb/hpiv3,其中所述重组sars-cov-2蛋白包含氨基酸取代和与seq id no:22具有至少95%同一性的序列。

9.权利要求8所述的rb/hpiv3,其中所述重组sars-cov-2蛋白包含氨基酸取代和与seqid no:22具有至少99%同一性的序列。

10.权利要求1-7中任一项所述的rb/hpiv3,其中所述sars-cov-2s蛋白包含seq idno:23-26中任一项所示的氨基酸序列或与其具有至少90%同一性的氨基酸序列或由其组成。

【专利技术属性】
技术研发人员:U·J·布克赫尔茨S·穆尼尔C·勒努恩刘学桥C·隆戈P·L·柯林斯
申请(专利权)人:美国政府由卫生和人类服务部的部长所代表
类型:发明
国别省市:

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