【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学，尤其是涉及一种异色酮衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、苯醌在生物体内是一种重要的辅酶，辅酶是许多酶催化反应所需的非蛋白质分子，它们在许多生物化学过程中起到催化剂的作用。醌类化合物在药物化学是一类优势骨架，其生物活性包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗阿尔兹海默症等。1,2-苯醌在有机合成中既是高活性的反应中间体，又是重要的有机合成试剂，具有非常多样的化学性质。异色酮是一类常见的含有苯并六元环内酯骨架，具有抗真菌、抗疟疾、抗炎和抗寄生虫等多种生物活性。但是现有的异色酮衍生物种类单调。
2、因此，有必要开发一系列新的异色酮衍生物。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术第一方面提出一种异色酮衍生物，能够有效抑制乳腺癌细胞，可以用于制备抑制乳腺癌药物。
2、本专利技术第二方面还提供一种异色酮衍生物的制备方法。
3、本专利技术第三方面还提供一种异色酮衍生物的应用。
4、根据本专利技术的第一方面实施例提供的一种异色酮衍生物，具有式i所示的结构式：
5、
6、其中，n≥1，r1包括萘基、苯基、噻吩基、由被c1～6的烷基、c1～6的烷氧基、苯基、苯氧基、卤素、c2～8的酯基、c1～6的卤代烷基、c1～6的卤代烷氧基、c2～6的烯基或-nhts基中至少一种取代的苯基；
7、r2包括c1～6的烷基、苄基；
8、r3和r4独立地选自h、
9、根据本专利技术实施例的异色酮衍生物，至少具有如下有益效果：
10、本专利技术提供了一系列新的异色酮衍生物，其具有抑制乳腺癌细胞mcf-7的效果，可用于制备抗乳腺癌药物。
11、根据本专利技术的一些实施例，r1包括苯基、萘基、噻吩基、由被c1～3的烷基、c1～3的烷氧基、苯基、苯氧基、卤素、c2～4的酯基、c1～3的卤代烷基、c1～3的卤代烷氧基、c2～4的烯基或-nhts基中至少一种取代的苯基。
12、根据本专利技术的一些实施例，所述异色酮衍生物选自以下结构式中的一种：
13、
14、
15、根据本专利技术的第二方面实施例提供的一种异色酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：
16、将化合物ii、化合物iii、亚铁原卟啉、氧化剂、助溶剂和有机溶剂混合进行反应，即得；
17、所述化合物ii和化合物iii的结构式式如下：
18、
19、根据本专利技术实施例的异色酮衍生物的制备方法，至少具有如下有益效果：
20、本专利技术采用化合物ii和化合物iii在亚铁原卟啉、氧化剂催化氧化下高效合成异色酮类衍生物。该反应条件温和，操作简单，无过渡金属污染，可以通过一步反应构建异色酮骨架，且反应具有可靠的选择性，单一与双活化烯酮位点进行michael加成反应。无另一侧michael加成反应产生，方法简洁高效。使用仿生催化氧化的方式，环境污染小，反应进行过程中对空气不敏感，无需惰性气体保护，而且反应规模可以适当扩大而产率仅略微降低。
21、根据本专利技术的一些实施例，所述氧化剂包括过氧化氢、叔丁基过氧化氢、氧气中的至少一种。其中，氧化剂的作用是配合亚铁原卟啉作为共催化剂催化合成异色酮衍生物。
22、根据本专利技术的一些实施例，所述助溶剂包括甲酸、乙酸、甲基磺酸中的至少一种。由此，助溶剂的作用是增加化合物ii的溶解度。
23、根据本专利技术的一些实施例，所述反应的温度为-10℃～10℃。
24、根据本专利技术的一些实施例，所述反应的温度为0℃～8℃。
25、根据本专利技术的一些实施例，所述反应的时间为2h～6h。
26、根据本专利技术的一些实施例，所述化合物ii和化合物iii的摩尔比为1.7～2.5:1。
27、根据本专利技术的一些实施例，以化合物iii的摩尔量计算，所述亚铁原卟啉的摩尔量为10mol％～15mol％。
28、根据本专利技术的一些实施例，所述过氧化氢与化合物iii的摩尔比为(2～3)：1。
29、根据本专利技术的一些实施例，所述甲酸与化合物iii的摩尔比为(1.5～2)：1。
30、根据本专利技术的一些实施例，所述有机溶剂的添加量使得化合物iii的浓度为0.075～0.1mol/l。
31、根据本专利技术的一些实施例，所述反应完成后，还包括纯化的步骤。
32、根据本专利技术的一些实施例，所述纯化采用硅胶柱层析的方法进行。
33、根据本专利技术的一些实施例，所述柱层析采用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂。
34、根据本专利技术的一些实施例，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比v(石油醚):v(乙酸乙酯)＝20:1～10:1。
35、本专利技术第三方面提供一种上述所述的异色酮衍生物在制备抗乳腺癌药物中的应用。
36、定义和一般术语
37、“c1-6的烷基”表示碳原子总数为1-6的烷基，包括c1-6的直链烷基、c1-6的支链烷基和c3-6的环烷基，例如可以为碳原子总数为1、2、3、4、5或6的直链烷基、碳原子总数为1、2、3、4、5或6的支链烷基或者碳原子总数为3、4、5或6的环烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基等。针对“c1-3的烷基”具有与此相似的解释，所不同的是，碳原子数不同。
38、“c1～6的卤代烷基”与“c1-6的烷基”的定义相似，所不同的是，“c1～6的卤代烷基”中任意一个h原子由任意的卤素取代。“c1～3的卤代烷基”具有与此相似的解释，所不同的是，碳原子数不同。
39、“c1-6的烷氧基”表示碳原子总数为1-6的烷氧基，包括c1-6的直链烷氧基、c1-6的支链烷氧基和c2-6的环烷氧基，例如可以为碳原子总数为1、2、3、4、5或6的直链烷氧基、碳原子总数为1、2、3、4、5或6的支链烷氧基或者碳原子总数为2、3、4、5或6的环烷氧基，例如可以为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等。针对“c1-3的烷氧基”具有与此相似的解释，所不同的是，碳原子数不同。
40、“c1～6的卤代烷氧基”与“c1-6的烷氧基”的定义相似，所不同的是，“c1～6的卤代烷氧基”中任意一个h原子由任意的卤素取代。“c1～3的卤代烷氧基”具有与此相似的解释，所不同的是，碳原子数不同。
41、“卤素”包括氟、氯、溴、碘中的任意一个或两个以上。
42、“c2-6的烯基”表示具有一个或多个双键的直链或支链的烃基，并且该烯基的碳原子总数为2-6，该基团中的双键可以在任意位置。“c2～4的烯基”具有与此相似的解释，所不同的是，碳原子数不同。
43、“c2～8的酯基”表示结构式为的酯基，其中，c2～8的酯本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种异色酮衍生物，其特征在于，具有式I所示的结构式：
2.根据权利要求1所述的异色酮衍生物，其特征在于，R1包括苯基、萘基、噻吩基、由被C1～3的烷基、C1～3的烷氧基、苯基、苯氧基、卤素、C2～4的酯基、C1～3的卤代烷基、C1～3的卤代烷氧基、C2～4的烯基或-NHTs基中至少一种取代的苯基。
3.根据权利要求1所述的异色酮衍生物，其特征在于，所述异色酮衍生物选自以下结构式中的一种：
4.根据权利要求1～3任一项所述的异色酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的异色酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂包括过氧化氢、叔丁基过氧化氢、氧气中的至少一种。
6.根据权利要求4所述的异色酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述助溶剂包括甲酸、乙酸、甲基磺酸中的至少一种。
7.根据权利要求4所述的异色酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-10～10℃。
8.根据权利要求4所述的异色酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物II和化合物III的摩尔比为1.7
9.根据权利要求4所述的异色酮衍生物的制备方法，其特征在于，以化合物III的摩尔量计算，所述亚铁原卟啉的摩尔量为10mol％～15mol％。
10.根据权利要求1～3任一项所述的异色酮衍生物在制备抗乳腺癌药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种异色酮衍生物，其特征在于，具有式i所示的结构式：
2.根据权利要求1所述的异色酮衍生物，其特征在于，r1包括苯基、萘基、噻吩基、由被c1～3的烷基、c1～3的烷氧基、苯基、苯氧基、卤素、c2～4的酯基、c1～3的卤代烷基、c1～3的卤代烷氧基、c2～4的烯基或-nhts基中至少一种取代的苯基。
3.根据权利要求1所述的异色酮衍生物，其特征在于，所述异色酮衍生物选自以下结构式中的一种：
4.根据权利要求1～3任一项所述的异色酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的异色酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂包括过氧化氢、叔丁基过氧化...
【专利技术属性】
技术研发人员：翟宏斌，汪铁，阿德南，张海军，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院，
类型：发明
国别省市：
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