【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及夏枯草(prunella vulgaris)的提取物用于靶向导致皮肤和毛发状况恶化的心理情绪应激的用途。特别地，本专利技术涉及包含夏枯草的地上部分的至少一种提取物的组合物的化妆品用途，该组合物旨在抵抗或减轻应激诱导的感觉神经元的兴奋，用于调节至少一种健康激素的分泌，用于潜在地释放至少一种健康激素，或用于它们的两种或多种。此外，本专利技术涉及包含这样的提取物作为用于毛发护理和用于皮肤护理的抗应激活性成分的化妆品或药物组合物。
技术介绍
1、应激是指代身体为适应扰动或挑战的适应性反应的术语。它是一种对体内平衡的真实或感知威胁的状态，可以是急性的如攻击，也可以是慢性的，并且可以是生理的，也可以是心理的。
2、当人们处于精神或情绪压力下时产生的心理情绪应激(pes)在大脑中由下丘脑-垂体-肾上腺(hpa)轴密切控制，该轴介导应激反应介质如皮质醇、神经生长因子(ngf)、组胺和p物质(sp)的产生。
3、在感受到应激时，下丘脑神经元分泌促肾上腺皮质激素释放激素(crh)，该激素被转运至垂体，在垂体中与crh受体结合并刺激阿黑皮素原(pomc)衍生的神经肽，包括α-促黑激素(α-msh)、β-内啡肽和促肾上腺皮质激素(acth)的分泌。acth转而在肾上腺皮质中通过血流运输，并刺激糖皮质激素(gc)，包括皮质醇、皮质酮和组胺的产生。
4、皮质醇是人类主要的应激激素，调节广泛的应激反应。此外，当身体察觉到作为威胁的刺激时，下丘脑激活hpa轴，皮质醇的释放使得身体继续保持高度警惕。
6、在急性应激下，hpa轴通过反馈机制受到严格调节。糖皮质激素反馈抑制在调节糖皮质激素释放的幅度和持续时间中起突出作用。急性应激可以诱导淋巴细胞从血液到皮肤的明显重新分布，导致增强的皮肤免疫力和成功的应激适应。皮质醇可以调节控制血糖水平，或其也可以调节新陈代谢。这些功能使皮质醇成为保护整体健康、提供适应功能、促进生存或激励成功的关键激素。
7、与急性应激相反，慢性应激没有生理学意义。应激反应系统的长期激活以及随之而来的皮质醇和其他应激激素的过度暴露可能扰乱几乎所有身体过程。
8、因此，该情形使身体处于许多健康问题的增加的风险之下，包括体重增加、痤疮、皮肤变薄、脸红、睡眠问题、严重疲劳等。
9、皮肤、头皮和毛囊也发展了它们自身的功能性外周hpa系统，其中crh、acth及其受体在皮肤细胞和毛囊内产生。
10、在皮肤内，最显著的内分泌和神经内分泌活性似乎位于皮肤的主要附件中，如毛囊(hf)，其已被认为是至关重要的独立外周(神经)内分泌器官。
11、由于皮肤是高度神经支配的，所以外周皮肤神经纤维可以通过分泌因子如神经肽(例如：sp)和神经营养因子(如：ngf)影响皮肤健康。它们充当局部应激反应者，介导神经源性炎症，也称为负性生物级联反应。ngf有助于应激诱导的皮肤神经过度支配，促进神经源性炎症，并影响变应性炎症的所有标志和sp上游的皮肤应激反应性。
12、pes增加毛囊和皮肤细胞产生ngf和糖皮质激素。这种加剧的合成诱导肥大细胞脱颗粒和/或感觉神经元的兴奋。感觉神经元转而分泌p物质和神经营养素，如降钙素基因相关肽(cgrp)和ngf，它们增强肥大细胞激活，并随后增强炎症分子的释放。由激活的肥大细胞分泌的蛋白酶如类胰蛋白酶，通过par依赖性途径诱导炎性神经肽如sp的释放，导致肥大细胞激活随后产生ngf的自分泌和/或旁分泌恶性循环机制。
13、若干研究和临床观察强调了pes对毛发生长和应激诱导的脱发症的负面影响。其中，若干应激模型证明了对毛发细胞的生存力和增殖以及毛囊生长的负面影响。事实上，sp和ngf被招募为应激诱导的毛发生长抑制作用的关键介质。
14、例如在小鼠中，已证明啮齿动物中的皮质醇应激激素当量调节毛囊干细胞(hfsc)静止和毛发生长。皮质酮是hfsc活性的全身性抑制剂，已被证明可将毛囊维持在延长的静息期，并且消除这样的抑制驱动了这些细胞进入频繁的再生周期，这是毛发生长的必要条件。
15、另一项研究证明，应激招致加速毛发斑白。事实上，通过使用暴露至不同应激源的动物，已证明了通过神经过度激活释放的部分应激相关神经递质对黑素细胞干细胞耗竭和毛发斑白的影响。
16、还已知毛囊循环与皮肤灌注的显著变化有关。此外，毛发生长初期毛囊的上皮毛球显示出血管生成性质，毛囊毛乳头可以产生血管生成因子。hf相关的血管系统在毛发生长初期阶段期间经历大规模扩张，在毛发生长中期退行期阶段经历快速退化。事实上，研究证明，血管内皮生长因子(vegf)-a的产生在毛发生长初期期间被上调，其在抗血管生成治疗期间被阻断，导致更稀疏的hf。
17、上述教导证明pes导致应激诱导的脱发症和毛发斑白。皮肤及其附属物中糖皮质激素的过度合成、外周皮肤神经元的过度激活以及通过肥大细胞激活引起的皮肤炎症的增加，在恶性循环中共同作用，诱导毛发生长停滞和延长的静息期或脱发。此外，外周皮肤神经纤维的过度激活与毛囊中黑色素含量的减少有关。
18、在外周神经系统(pns)中，神经递质β-内啡肽通过在突触前和突触后神经末梢与阿片受体(特别是μ亚型)结合而产生镇痛作用。当结合时，级联的相互作用导致抑制参与疼痛传递的sp的释放。归因于其强大的镇痛能力，β-内啡肽是身体和心理应激的调节剂，并在情绪、情感和行为的调节中发挥作用。此外，毛囊被认为是神经激素和神经肽的靶点和来源，特别是对于β-内啡肽而言。此外，当在毛囊内(在毛发基质和毛囊黑素细胞中)合成时，β-内啡肽调节毛囊黑素细胞增殖和黑素生成(paus等人，2014年，review cellpress，第20卷，第10期，第559-570页)。因此，刺激毛囊中β-内啡肽的产生可能会防止过早的毛发斑白。
19、催产素因其在分娩期间的乳汁分泌和子宫收缩中的作用而闻名，并在生理、行为、抗应激、抗抑郁、社交和健康方面显示出意义。细胞对催产素的反应包括调节神经突起生长、细胞活力和增加细胞存活率。此外，催产素系统被认为是人类皮肤稳态中的一种新的神经内分泌介质，并且在临床上与应激的皮肤状况相关。
20、已揭示了crf和催产素都由调节hpa轴的相同脑区分泌，并且血浆催产素水平与hpa反馈机制的完整性正相关。因此，已提出皮质醇诱导的催产素增加可能参与hpa轴的反馈调节，并且皮质醇介导的应激和催产素介导的依恋之间可能存在重要的相互作用(topsm.等人，2012，frontiers in psychiatry，第3卷，article 43)。
21、夏枯草是属于唇形科的植物。它是一种多年生草本和世界性植物，生长在世界各地。已知它例如被用作抗菌剂、抗利尿剂和抗炎剂。
22、来自夏枯草的提取物在化妆品领域是已知的。事实上，jps-a6293217公开了衍生自夏枯草的花提取物的皂苷通过特异性抑制还原酶活性作为头发滋养本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.夏枯草的包括叶、茎和花的地上部分的提取物，所述提取物通过在选自水或者水与醇的混合物的溶剂中固/液提取来获得，其中：
2.根据权利要求1的提取物，其中所述提取物为水提取物。
3.根据权利要求1的提取物，其中所述提取物为水甲醇提取物或水乙醇提取物，优选水乙醇提取物。
4.用于制备夏枯草的包括叶、茎和花的(任选经干燥的)地上部分的提取物的方法，包括以下步骤：
5.能够通过实施根据权利要求4的制备方法获得的夏枯草的地上部分的提取物。
6.化妆品或药学组合物，其包含：
7.根据权利要求6所述的化妆品或药学组合物，其中参照所述组合物的总重量，所述组合物包含0.0001至20重量％，优选0.001至15重量％，更优选0.005至10重量％，尤其是0.01至5重量％的根据权利要求1至3和5中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物。
8.包含作为活性成分的根据权利要求1至3和5中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物的或由作为活性成分的根据权利要求1至3和5中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物组成的组合物的化妆品
9.根据权利要求8所述的化妆品用途，其中所述提取物用于调节应激诱导的神经免疫兴奋，用于调节应激诱导的感觉神经元兴奋，用于抵抗应激诱导的肥大细胞脱颗粒或用于其两种或多种。
10.根据权利要求8和9中任一项所述的化妆品用途，其中所述健康激素选自β-内啡肽、催产素、血清素、多巴胺或其两种或多种的组合。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的化妆品用途，其中所述提取物具有至少一种以下对皮肤细胞和/或毛囊的活性：
12.根据权利要求8至11中任一项所述的用途，其中应激相关的障碍和/或损伤另外选自皮肤干燥、皮肤发红、皮肤异常色素沉着、皮脂失调、皮肤瘙痒、皮肤炎症、特应性皮炎、银屑病、白癜风、系统性红斑狼疮、脱发、毛发生长停滞、毛囊细胞凋亡、毛发浓厚、毛发斑白和毛发变薄，或其两种或多种。
13.化妆品非治疗方法，其旨在通过向有需要的皮肤和透皮上施用有效量的包含根据权利要求1至3、5至7中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物(或由根据权利要求1至3、5至7中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物组成)的组合物来预防和/或治疗受试者的皮肤中和毛囊中的应激诱导的障碍和/或损伤。
14.包含作为活性成分的根据权利要求1至3、5中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物的或由作为活性成分的根据权利要求1至3、5中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物组成的组合物，所述组合物用于非治疗方法中，用于预防和/或治疗应激诱导的障碍和/或皮肤中和毛囊中的损伤和通过产生至少一种健康激素来促进健康感觉。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.夏枯草的包括叶、茎和花的地上部分的提取物，所述提取物通过在选自水或者水与醇的混合物的溶剂中固/液提取来获得，其中：
2.根据权利要求1的提取物，其中所述提取物为水提取物。
3.根据权利要求1的提取物，其中所述提取物为水甲醇提取物或水乙醇提取物，优选水乙醇提取物。
4.用于制备夏枯草的包括叶、茎和花的(任选经干燥的)地上部分的提取物的方法，包括以下步骤：
5.能够通过实施根据权利要求4的制备方法获得的夏枯草的地上部分的提取物。
6.化妆品或药学组合物，其包含：
7.根据权利要求6所述的化妆品或药学组合物，其中参照所述组合物的总重量，所述组合物包含0.0001至20重量％，优选0.001至15重量％，更优选0.005至10重量％，尤其是0.01至5重量％的根据权利要求1至3和5中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物。
8.包含作为活性成分的根据权利要求1至3和5中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物的或由作为活性成分的根据权利要求1至3和5中任一项所述的夏枯草的地上部分的提取物组成的组合物的化妆品用途，旨在预防和/或治疗心理情绪应激相关的障碍和/或皮肤和毛囊上的损伤，和通过产生至少一种健康激素来促进健康感觉。
9.根据权利要求8所述的化妆品用途，其中所述提取物用于调节应激诱导的神经免疫兴奋，用于调节应激诱导的感觉神经元...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·弗来彻特，H·查杰拉，D·加朗多，卢京伯，郑恩先，朴德勋，
申请(专利权)人：科莱恩国际有限公司，
类型：发明
国别省市：
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