【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药和分子生物学，具体涉及mir-126-5p在不明原因复发性自然流产诊治中的应用。
技术介绍
1、本专利技术
技术介绍
中公开的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、自然流产连续发生3次或3次以上称为复发性自然流产(recurrent spontaneousabortion,rsa)。其致病原因复杂，除去遗传、解剖及感染等已知因素外，仍有约50％致病因素不明，称为不明原因复发性自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,ursa)。多次流产不仅对女性生殖健康构成威胁，而且对患者心理健康造成伤害，其预防和治疗是目前医学领域亟待解决的难题。
3、滋养层细胞作为妊娠早期胚胎植入的关键细胞，其功能异常是导致胚胎植入失败、母胎界面免疫紊乱等问题的关键，是ursa发病的重要因素。越来越多的研究表明，细胞焦亡作为一种炎性程序性细胞死亡在妊娠及妊娠相关疾病中发挥作用，然而过度的细胞焦亡打破母胎界面免疫平衡、释放大量炎性因子，促使母胎界面呈现高炎状态导致流产及其他妊娠相关疾病发生，但滋养层细胞焦亡与ursa的关系尚未完全明确。
4、微小核糖核酸(microrna,mirna)是一类广泛存在的、长度约为20～24个核苷酸的内源性小rnas。mirnas通过与靶基因mrna 3'utr结合发挥其生物学功能，影响靶基因mrna稳定性并抑制其翻译。研究
技术实现思路
1、针对上述现有技术，本专利技术的目的在于提供mir-126-5p在不明原因复发性自然流产诊治中的应用。本专利技术通过研究发现，ursa患者casp1 mrna、蛋白表达水平及细胞焦亡通路均显著上调，随后利用全转录组高通量测序技术筛选ursa患者绒毛滋养层细胞中差异表达mirnas，同时结合生物信息学分析发现mir-126-5p在ursa患者中表达下调，且与casp1mrna表达呈显著负相关。最终确定mir-126-5p通过靶向caspase-1/gsdmd信号通路减轻滋养层细胞焦亡缓解ursa的发生。基于上述研究成果，从而完成本专利技术。
2、具体的，本专利技术技术方案如下：
3、本专利技术的第一个方面，提供检测mir-126-5p及相关生物元件表达水平的试剂在制备用于(辅助)诊断受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产的风险的产品中的应用；
4、其中，所述mir-126-5p的相关生物元件包括caspase-1和gsdmd中的至少一种。
5、进一步的，检测caspase-1和gsdmd表达水平包括检测caspase-1总蛋白及活化水平，以及gsdmd及活性片段gsdmd-n的表达水平，以及对应编码基因的表达水平。
6、所述产品包括但不限于检测待测样本中所述mir-126-5p及相关生物元件表达水平的引物、探针、(基因或蛋白)芯片、核酸膜条、检测试剂盒、检测装置或设备。
7、待测样本为人源或非人源(如小鼠)样本，包括但不限于受试者血液(如血清)样本、子宫内膜、胎盘和滋养层细胞。
8、本专利技术的第二个方面，提供一种用于(辅助)诊断受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产的风险的系统，所述系统至少包括：
9、获取单元，其被配置为：获取受试者mir-126-5p及相关生物元件的表达水平；
10、评估单元，其被配置为：根据获取单元获得的受试者mir-126-5p及相关生物元件的表达水平对受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产进行评估。
11、其中，所述mir-126-5p的相关生物元件包括caspase-1和gsdmd中的至少一种。
12、进一步的，检测caspase-1和gsdmd表达水平包括检测caspase-1总蛋白及活化水平，以及gsdmd及活性片段gsdmd-n的表达水平；以及对应编码基因的表达水平。
13、本专利技术第三个方面，提供mir-126-5p及相关生物元件作为靶点在不明原因复发性自然流产防治和/或筛选不明原因复发性自然流产药物中的应用。
14、所述筛选不明原因复发性自然流产药物的方法包括：
15、1)采用候选物质处理表达和/或含有mir-126-5p及其相关生物元件的体系；设置不采用候选物质处理的平行对照；
16、2)完成步骤1)后，检测体系中mir-126-5p及其相关生物元件的表达水平；与平行对照相比，如果采用候选物质处理的体系中所述mir-126-5p显著提高和/或caspase-1的表达量显著减低，所述候选物质可作为候选的反复着床失败防治药物。
17、所述体系可为细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系。
18、本专利技术的第四个方面，提供促进mir-126-5p表达和/或使其活性提高的物质如下任意一种或多种中的应用：
19、(a)抑制caspase-1和gsdmd表达或制备抑制caspase-1和gsdmd表达的产品；
20、(b)抑制滋养层细胞焦亡或制备抑制滋养层细胞焦亡的产品；
21、(c)抑制胚胎吸收率或制备抑制胚胎吸收率的产品；
22、(d)预防和/或治疗不明原因复发性自然流产。
23、在本专利技术中，促进mir-126-5p表达和/或使其活性提高的物质可以是mir-126-5pmimics。
24、上述产品可以为药物或者实验试剂，所述实验试剂可供基础研究使用。
25、根据本专利技术，当所述产品为药物时，所述药物还包括至少一种药物非活性成分。
26、所述药物非活性成分可以是药学上通常使用的载体、赋形剂及稀释剂等。而且，根据通常的方法，可以制作成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、喷雾剂等的口服剂、外用剂、栓剂及无菌注射溶液形式的剂型使用。
27、所述可以包含的载体、赋形剂及稀释剂等非药物活性成分在领域内是熟知的，本领域普通技术人员能够确定其符合临床标准。
28、上述一个或多个技术方案的有益技术效果：
29、上述技术方案利用全转录组高通量测序及4d label free定量蛋白质组学技术发现ursa患者casp1 mrna、蛋白表达水平及细胞焦亡通路均显著上调，随后利用全转录组高通量测序技术筛选ursa患者绒毛滋养本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.检测miR-126-5p及相关生物元件表达水平的试剂在制备用于诊断受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产的风险的产品中的应用；
2.如权利要求1所应用，其特征在于，所述检测Caspase-1和GSDMD表达水平包括检测Caspase-1总蛋白及活化水平，以及GSDMD及活性片段GSDMD-N的表达水平，以及对应编码基因的表达水平。
3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品包括检测待测样本中所述miR-126-5p及相关生物元件表达水平的引物、探针、(基因或蛋白)芯片、核酸膜条、检测试剂盒、检测装置或设备；
4.一种用于(辅助)诊断受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产的风险的系统，其特征在于，所述系统至少包括：
5.如权利要求4所述的系统，其特征在于，检测Caspase-1和GSDMD表达水平包括检测Caspase-1总蛋白及活化水平，以及GSDMD及活性片段GSDMD-N的表达水平，以及对应编码基因的表达水平。
6.miR-1
7.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述筛选不明原因复发性自然流产药物的方法包括：
8.促进miR-126-5p表达和/或使其活性提高的物质如下任意一种或多种中的应用：
9.如权利要求8所述应用，其特征在于，促进miR-126-5p表达和/或使其活性提高的物质是miR-126-5p mimics。
10.如权利要求8所述应用，其特征在于，所述产品为药物或者实验试剂，所述实验试剂供基础研究使用；
...【技术特征摘要】
1.检测mir-126-5p及相关生物元件表达水平的试剂在制备用于诊断受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产的风险的产品中的应用；
2.如权利要求1所应用，其特征在于，所述检测caspase-1和gsdmd表达水平包括检测caspase-1总蛋白及活化水平，以及gsdmd及活性片段gsdmd-n的表达水平，以及对应编码基因的表达水平。
3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品包括检测待测样本中所述mir-126-5p及相关生物元件表达水平的引物、探针、(基因或蛋白)芯片、核酸膜条、检测试剂盒、检测装置或设备；
4.一种用于(辅助)诊断受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产的风险的系统，其特征在于，所述系统至少包括：
5.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：李霞，朱肖肖，张振，李昊阳，刘鑫馗，褚楚，张云虹，周苗苗，秦丽萍，范楠楠，牛亮仲，李莉华，李芳，
申请(专利权)人：山东中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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