【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由开放阅读框(orf)编码的免疫原性肽，该开放阅读框由冠状病毒的基因组的至少一部分以与能够翻译的正义rna反义的方式编码。本专利技术还涉及编码此类肽的多核苷酸、此类肽和多核苷酸用于治疗和预防病毒感染的用途，以及包含本专利技术的肽的复合物。
技术介绍
1、冠状病毒是一组在哺乳动物和鸟类中引起疾病的相关病毒。冠状病毒感染的症状因物种而异。例如，鸡的冠状病毒感染会引起上呼吸道疾病，而牛和猪的冠状病毒感染往往会引起腹泻。
2、在人类中，冠状病毒会引起呼吸道感染。由一些冠状病毒感染引起的疾病可能是轻微的，诸如普通感冒。其他冠状病毒引起更严重和潜在致命的疾病，诸如sars(sars-cov-1)、mers(mers-cov)和covid-19(sars-cov-2)。由于冠状病毒感染爆发的控制依赖于涉及准确检测和/或有效接种的策略，因此非常需要提供疫苗和检测。
技术实现思路
1、本专利技术涉及由开放阅读框(orf)编码的免疫原性肽，该开放阅读框由冠状病毒的基因组的至少一部分以与能够翻译的正义rna反义的方式编码。换句话说，免疫原性肽由开放阅读框(orf)编码，该开放阅读框由冠状病毒的基因组的反向互补序列的至少一部分编码。免疫原性肽包含表位，诸如cd8+t细胞表位、cd4+t细胞表位或b细胞表位。本专利技术还涉及编码免疫原性肽的多核苷酸，涉及此类免疫原性肽和多核苷酸用于治疗和预防病毒感染的用途，以及涉及包含该免疫原性肽的复合物。
2、本专利技术人已经令人惊讶
3、本专利技术人鉴定的免疫原性肽也可用于研究sars-cov-2特异性免疫应答，和/或对其他冠状病毒具有特异性的免疫应答。为此，本专利技术的免疫原性肽可作为包含与mhc分子结合的免疫原性肽的复合物提供。
4、本专利技术人还令人惊讶地鉴定了免疫原性肽，这些免疫原性肽由感染地方性普通感冒冠状病毒229e的细胞上的mhc i类分子呈递，并且由orf编码，该orf由该基因组的部分以与能够翻译的正义rna反义的方式编码(即，由基因组的反向互补序列的一部分编码)。
5、因此，本专利技术提供了一种免疫原性肽，该免疫原性肽包含来自由开放阅读框(orf)编码的多肽的表位，该开放阅读框由冠状病毒的基因组的至少一部分以与能够翻译的正义rna反义的方式编码。
6、本专利技术还提供了：
7、-编码本专利技术的免疫原性肽的多核苷酸(例如，rna、mrna)；
8、-包含本专利技术的免疫原性肽或本专利技术的多核苷酸(例如，rna、mrna)的药物组合物；
9、-一种预防和/或治疗冠状病毒感染的方法，包括向个体施用本专利技术的药物组合物；
10、-本专利技术的药物组合物用于预防和/或治疗个体的冠状病毒感染的方法中；和
11、-包含与mhc分子结合的本专利技术的免疫原性肽的复合物。
12、本文所述的专利技术包括各方面和/或优选特征的所有组合，除非这种组合是明显不允许的或明确避免的。
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1.一种免疫原性肽，所述免疫原性肽包含来自由开放阅读框(ORF)编码的多肽的表位，所述开放阅读框由冠状病毒的基因组的至少一部分以与能够翻译的正义RNA反义的方式编码。
2.根据权利要求1所述的免疫原性肽，其中所述多肽增强所述冠状病毒在人类中的适应性。
3.根据权利要求1或2所述的免疫原性肽，其中所述ORF是负义的。
4.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述冠状病毒为SARS-CoV-2或普通感冒病毒，任选地为299E。
5.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述ORF由orf1ab基因的至少一部分编码。
6.根据权利要求5所述的免疫原性肽，其中所述ORF的长度为约100个密码子。
7.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述ORF包含SEQ ID NO:1的序列或其变体，或编码包含SEQ ID NO:13的序列或其变体的多肽。
8.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位是CD8+T细胞表位、CD4+T细胞表位或B细胞表位。
9.根据前
10.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位在SARS-CoV-2与(a)SARS-CoV-1、(b)229E、(c)NL63、(d)OC43、(e)HKU1和(f)MERS-CoV中的一者或多者之间是保守的。
11.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位存在于由(a)SARS-CoV-1、(b)229E、(c)NL63、(d)OC43、(e)HKU1和(f)MERS-CoV中的一者或多者中的约100个密码子长度的预测ORF编码的多肽中。
12.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，所述免疫原性肽包含SEQ ID NO:2至12所示的一种或多种肽。
13.一种编码根据权利要求1至12中任一项所述的免疫原性肽的多核苷酸。
14.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至12中任一项所述的免疫原性肽或根据权利要求13所述的多核苷酸。
15.根据权利要求14所述的药物组合物，所述药物组合物包含：
16.根据权利要求14或15所述的药物组合物，所述药物组合物包含：
17.一种预防和/或治疗冠状病毒感染的方法，包括向个体施用根据权利要求14至16中任一项所述的药物组合物。
18.根据权利要求14至16中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于预防和/或治疗个体的冠状病毒感染的方法中。
19.根据权利要求1至12中任一项所述的免疫原性肽、根据权利要求13所述的多核苷酸或根据权利要求14至16中任一项所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗个体的冠状病毒感染的药物中的用途。
20.根据权利要求17所述的方法、根据权利要求18所述的特定用途的药物组合物或根据权利要求19所述的用途，其中所述冠状病毒感染由人畜共患病毒引起。
21.根据权利要求17或20所述的方法、根据权利要求18或20所述的特定用途的药物组合物或根据权利要求19或20所述的用途，其中所述个体是人。
22.根据权利要求17、20和21中任一项所述的方法；根据权利要求18、20或21中任一项所述的特定用途的药物组合物；或根据权利要求19、20或21中任一项所述的用途，其中所述冠状病毒感染是地方性病毒感染、季节性病毒感染或大流行性病毒感染。
23.一种复合物，所述复合物包含与MHC分子结合的根据权利要求1至12中任一项所述的免疫原性肽。
24.根据权利要求23所述的复合物，其中所述复合物包含两种或更多种根据权利要求1至12中任一项所述的肽和两种或更多种MHC分子，任选地其中每种肽与所述两种或更多种MHC分子中的不同MHC分子结合。
25.根据权利要求24所述的复合物，其中所述两种或更多种MHC分子中的每种MHC分子均附接到葡聚糖主链。
26.根据权利要求25所述的复合物，其中还包含荧光团，任选地其中所述荧光团附接到所述葡聚糖主链。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种免疫原性肽，所述免疫原性肽包含来自由开放阅读框(orf)编码的多肽的表位，所述开放阅读框由冠状病毒的基因组的至少一部分以与能够翻译的正义rna反义的方式编码。
2.根据权利要求1所述的免疫原性肽，其中所述多肽增强所述冠状病毒在人类中的适应性。
3.根据权利要求1或2所述的免疫原性肽，其中所述orf是负义的。
4.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述冠状病毒为sars-cov-2或普通感冒病毒，任选地为299e。
5.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述orf由orf1ab基因的至少一部分编码。
6.根据权利要求5所述的免疫原性肽，其中所述orf的长度为约100个密码子。
7.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述orf包含seq id no:1的序列或其变体，或编码包含seq id no:13的序列或其变体的多肽。
8.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位是cd8+t细胞表位、cd4+t细胞表位或b细胞表位。
9.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位在两种或更多种冠状病毒之间是保守的，任选地其中所述表位在(i)两种或更多种人类冠状病毒，(ii)两种或更多种动物冠状病毒，或(iii)一种或多种人类冠状病毒和一种或多种动物冠状病毒之间是保守的。
10.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位在sars-cov-2与(a)sars-cov-1、(b)229e、(c)nl63、(d)oc43、(e)hku1和(f)mers-cov中的一者或多者之间是保守的。
11.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位存在于由(a)sars-cov-1、(b)229e、(c)nl63、(d)oc43、(e)hku1和(f)mers-cov中的一者或多者中的约100个密码子长度的预测orf编码的多肽中。
12.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性肽，所述免疫原性肽包含seq id no:2至12所示的一种或多种肽。
13.一种编码根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·拉德马赫，黄小芳，理查德·佩林斯，妮可·贝德克，阿萨纳西奥斯·帕帕多普洛斯，菲利普·威廉姆斯，
申请(专利权)人：埃默杰克斯疫苗控股有限公司，
类型：发明
国别省市：
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