【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于肿瘤乏氧的纳米药物。
技术介绍
1、乏氧是肿瘤微环境的一大病理生理特征，与肿瘤的恶性进展、血管新生、肿瘤细胞的侵入、转移和化疗耐药和代谢变化等密切相关。肿瘤细胞在增殖过程不断浸润周围组织和细胞，形成肿瘤微环境，即成为适应肿瘤细胞生长的“土壤”。肿瘤细胞在迅速增殖过程虽然具有形成微血管网的能力，但是由于肿瘤细胞的增殖速度快，消耗大量氧气，超过了微血管网的供氧量，从而使肿瘤部位的含氧量相比正常组织处于低氧状态。乏氧环境下，肿瘤细胞周期发生改变，大多停留在g1/s期，影响细胞内dna复制转录、翻译等过程，降低靶向dna化疗药物的疗效，如阿霉素。另一方面，还会诱导低氧诱导因子的活化和p-糖蛋白的表达，对化疗药物疗效产生严格抗性作用。除此之外，对于光动力疗法和声动力疗法等依赖于氧气产生活性氧达到肿瘤细胞杀伤作用，乏氧环境严重限制了其疗效。pfob是氟碳类化合物中的长链结构，密度较高的液态物质，对氧气有很高的溶解度，与氧的解离曲线呈直线关系，随着氧分压的升高或降低，溶解或释放出氧气，是一种有潜力用于临床的组织携氧剂；pfob在体内循环时不参与生物化学降解，可弥散到血液中，最终通过呼气排出体外，具有较好的体内安全性和生物相容性。
2、将pfob应用于肿瘤乏氧虽然有部分改善作用，但由于肿瘤细胞外基质的致密性，使得pfob难以渗入，无法达到对内部区域缺氧状态的改善。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的缺陷，提供一种能有效改善肿瘤乏氧、提高光
2、为了达到上述目的，本专利技术提供了一种用于肿瘤乏氧的纳米药物，该纳米药物以mpeg-ss-plga包裹药物ir-1048、pfob(全氟辛基溴)和4-mu(4-甲基伞形酮)制备而成。
3、本专利技术纳米药物以由全氟辛基溴(pfob)、4-甲基伞形酮(4-mu)及ir-1048包裹于肿瘤微环境响应的两亲性聚合物mpeg-ss-plga中构建而成，在肿瘤区域响应高gsh，释放4-mu及pfob；4-mu将致密的肿瘤细胞外基质变得疏松，使得肿瘤血管正常化，有利于pfob携带氧气进入肿瘤内部，长效解决肿瘤乏氧，重塑肿瘤微环境，减少骨髓源性抑制细胞(mdscs)的浸润；并在体外980nm激光的作用下，提高肿瘤光热治疗效果。
4、进一步的，本专利技术纳米药物采用自组装技术构建，具体步骤如下：取mpeg-ss-plga溶于去离子水中，获得mpeg-ss-plga悬浮液备用；将ir-1048、pfob和4-mu溶解于二氯甲烷中，然后缓慢加入所述mpeg-ss-plga悬浮液中，超声处理至二氯甲烷完全挥发；再反复离心收集沉淀物，洗涤去除残留物后即得所述纳米药物。
5、进一步的，上述mpeg-ss-plga、ir-1048、pfob和4-mu的加入比例为30mg:(2～4mg):(10～20mg):(2～6mg)。ir-1048、pfob和4-mu的加入量对纳米药物的最终包裹量略有影响，但不影响对肿瘤乏氧改善及光热治疗效果。
6、在部分实施例中，作为优选的，mpeg-ss-plga、ir-1048、pfob和4-mu的加入比例为30mg:4mg:20mg:6mg。
7、本专利技术还提供了上述纳米药物在制备具有肿瘤光热治疗作用药物上的应用。
8、本专利技术相比现有技术具有以下效果：
9、本专利技术纳米药物(i-4-p@pssp)是由全氟辛基溴(pfob)、4-甲基伞形酮(4-mu)及ir-1048包裹于肿瘤微环境响应的两亲性聚合物中构建。i-4-p@pssp在肿瘤区域响应高gsh，释放4-mu及pfob；4-mu将致密的肿瘤细胞外基质变得疏松，使得肿瘤血管正常化，有利于pfob携带氧气进入肿瘤内部，长效解决肿瘤乏氧，重塑肿瘤微环境，减少骨髓源性抑制细胞(mdscs)的浸润；并在体外980nm激光的作用下，提高肿瘤光热疗效。
10、本专利技术纳米药物具有长效缓解肿瘤微环境乏氧，减少肿瘤mdscs浸润，提高光热治疗疗效作用。
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1.一种用于肿瘤乏氧的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物以mPEG-SS-PLGA包裹药物IR-1048、PFOB和4-MU制备而成。
2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物通过以下方法制备而成：取mPEG-SS-PLGA溶于去离子水中，获得mPEG-SS-PLGA悬浮液备用；将IR-1048、PFOB和4-MU溶解于二氯甲烷中，然后缓慢加入所述mPEG-SS-PLGA悬浮液中，超声处理至二氯甲烷完全挥发；再反复离心收集沉淀物，洗涤去除残留物后即得所述纳米药物。
3.根据权利要求2所述的纳米药物，其特征在于，所述mPEG-SS-PLGA、IR-1048、PFOB和4-MU的加入比例为30mg:(2～4mg):(10～20mg):(2～6mg)。
4.根据权利要求3所述的纳米药物，其特征在于，所述mPEG-SS-PLGA、IR-1048、PFOB和4-MU的加入比例为30mg:4mg:20mg:6mg。
5.权利要求1至4任一所述纳米药物在制备具有肿瘤光热治疗作用药物上的应用。
【技术特征摘要】
1.一种用于肿瘤乏氧的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物以mpeg-ss-plga包裹药物ir-1048、pfob和4-mu制备而成。
2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物通过以下方法制备而成：取mpeg-ss-plga溶于去离子水中，获得mpeg-ss-plga悬浮液备用；将ir-1048、pfob和4-mu溶解于二氯甲烷中，然后缓慢加入所述mpeg-ss-plga悬浮液中，超声处理至二氯甲烷完全挥发；再反复离心收集沉淀物，洗涤去除残留物...
【专利技术属性】
技术研发人员：张超，杨正阳，何健，李小蝶，夏栋林，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：
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