【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的药物组合物及其应用。
技术介绍
1、
技术介绍
的陈述只是提供与本专利技术有关的信息，而不必然地构成现有技术。
2、封闭蛋白(claudin)家族蛋白是广泛分布于上皮细胞中的紧密连接结构的主要组成部分。和其它封闭蛋白家族蛋白的结构类似，claudin18.2(也称cldn18.2)是分子量约27.8kd，具有四个跨膜区的膜蛋白，且具有两个较短的胞外区ec1和ec2。与其它封闭蛋白家族蛋白不同的是，在正常组织中cldn18.2仅表达于胃部高度分化的上皮细胞中(tureci oet al.,gene,2011)。在来源于胃上皮细胞的肿瘤中，有很高比例的肿瘤细胞表面表达cldn18.2。在胃癌细胞的淋巴结和其它组织转移肿瘤中，也可以检测到高水平的cldn18.2表达(woll s.et al.,int.j.cancer,2013)。除胃癌外，也有很高比例的胆管癌、食道癌和胰腺癌等肿瘤细胞中表达cldn18.2。作为特异性表面标志物，cldn18.2成为癌症治疗的潜在靶点。研发针对cldn18.2的高效抗体药物为多种癌症的治疗提供可能，具有巨大的应用潜力和市场价值。但是，目前的抗claudin18.2抗体制剂不稳定，开发一种稳定的抗claudin18.2抗体制剂仍是急需的。
技术实现思路
1、本专利技术一方面提供一种药物组合物，其包含抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段和缓冲剂，其中，所述
2、在一些实施方案中，所述的药物组合物中所述抗claudin18.2抗体的hcdr1包含如seq id no：3所示的氨基酸序列，hcdr2包含如seq id no：4所示的氨基酸序列，hcdr3包含如seq id no：5所示的氨基酸序列，lcdr1包含如seq id no：6所示的氨基酸序列，lcdr2包含如seq id no：7所示的氨基酸序列，且lcdr3包含如seq id no：8所示的氨基酸序列。
3、在一些实施方案中，所述的药物组合物中所述抗claudin18.2抗体的重链可变区包含氨基酸序列如seq id no:3所示的hcdr1，如seq id no:4所示的hcdr2，和如seq idno:5所示的hcdr3；轻链可变区包含氨基酸序列如seq id no:6所示的lcdr1，如seq id no:7所示的lcdr2，和如seq id no:8所示的lcdr3。
4、在一些实施方案中，所述的药物组合物中所述抗claudin18.2抗体的重链可变区包含如seq id no:1所示或与seq id no:1具有至少90％序列同一性(例如具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列；轻链可变区包含如seq id no:2所示或与seq id no:2具有至少90％序列同一性(例如具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗claudin18.2抗体包含如seq id no:1所示的重链可变区和如seqid no:2所示的轻链可变区。
5、在一些实施方案中，所述的药物组合物中所述抗claudin18.2抗体的重链包含如seq id no:9所示或与seq id no:9具有至少85％序列同一性(例如具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列；轻链包含如seq id no:10所示或与seq id no:10具有至少85％序列同一性(例如具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗claudin18.2抗体包含如seq id no:9所示的重链和如seq id no:10所示的轻链。
6、在一些实施方案中，所述的药物组合物的ph为5.0至6.7；在一些实施方案中，所述药物组合物的ph为5.5至6.5；在一些实施方案中，所述药物组合物的ph为5.8至6.2；在一些实施方案中，所述药物组合物的ph为6.0。在一些实施方案中，所述药物组合物的ph为5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.4、6.5、6.6或6.7，或为任意2个所述ph值之间的范围值(例如ph为5.0-6.5、5.5-6.2、5.8-6.2等等)。
7、在一些实施方案中，所述的药物组合物中所述缓冲剂的浓度为5mm至50mm；在一些实施方案中，所述缓冲剂的浓度为5mm至30mm；在一些实施方案中，所述缓冲剂的浓度为10mm至25mm；在一些实施方案中，所述缓冲剂的浓度为20mm。在一些实施方案中，所述缓冲剂的浓度为5mm、10mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm、30mm、35mm、40mm、45mm或50mm，或为任意2个所述缓冲剂的浓度值之间的范围值(例如10mm-30mm、15mm-25mm、20mm-25mm等等)。
8、在一些实施方案中，所述的药物组合物中所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为1mg/ml至80mg/ml；在一些实施方案中，所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为10mg/ml至60mg/ml；在一些实施方案中，所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为20mg/ml至30mg/ml；在一些实施方案中，所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为20mg/ml。在一些实施方案中，其中所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、16mg/ml、17mg/ml、18mg/ml、19mg/ml、20mg/ml、21mg/ml、22mg/ml、23mg本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含抗Claudin18.2抗体或其抗原结合片段和缓冲剂，其中，所述缓冲剂为组氨酸缓冲剂或柠檬酸盐缓冲剂，优选为组氨酸-组氨酸盐酸缓冲剂或柠檬酸-柠檬酸钠缓冲剂；所述抗Claudin18.2抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:1所示的重链可变区中的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和如SEQ ID NO:2所示的轻链可变区中的LCDR1、LCDR2和LCDR3；
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物的pH为5.0至6.7；优选地，所述药物组合物的pH为5.5至6.5；更优选地，所述药物组合物的pH为5.8至6.2；最优选地，所述药物组合物的pH为6.0。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述缓冲剂的浓度为5mM至50mM；优选地，所述缓冲剂的浓度为5mM至30mM；更优选地，所述缓冲剂的浓度为10mM至25mM；最优选地，所述缓冲剂的浓度为20mM。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述抗Claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含表面活性剂，所述表面活性剂优选为聚山梨酯，更优选为聚山梨酯20。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述表面活性剂的浓度为0.001至1％(w/v)；优选地，所述表面活性剂的浓度为0.01至0.1％(w/v)；更优选地，所述表面活性剂的浓度为0.01至0.04％(w/v)；最优选地，所述表面活性剂的浓度为0.02％(w/v)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含稳定剂；优选地，所述稳定剂选自蔗糖、海藻糖或甘露醇；更优选为海藻糖。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述稳定剂的浓度为1mM至300mM；优选地，所述稳定剂的浓度为100mM至250mM；更优选地，所述稳定剂的浓度为130mM至230mM；最优选地，所述稳定剂的浓度为200mM。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其包含：(a)1mg/mL至80mg/mL的所述抗Claudin18.2抗体或其抗原结合片段，(b)0.001至1％(w/v)的聚山梨酯20，(c)1mM至300mM的海藻糖，和(d)5mM至50mM的组氨酸缓冲剂；所述药物组合物的pH为5.0至6.7；
10.一种冻干制剂，所述冻干制剂复溶后可形成权利要求1至9中任一项所述的药物组合物；优选地，所述冻干制剂通过将权利要求1至9中任一项所述的药物组合物冷冻干燥获得。
11.一种复溶溶液，所述复溶溶液是通过将权利要求10所述的冻干制剂复溶获得。
12.一种制品，其包括容器，该容器中装有如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物、权利要求10所述的冻干制剂或权利要求11所述的复溶溶液。
13.一种治疗疾病的方法，所述方法包括给予受试者治疗有效量的如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物、权利要求10所述的冻干制剂、权利要求11所述的复溶溶液或权利要求12所述的制品；优选地，所述疾病为癌症，优选自胃癌、胆管癌、食道癌、胰腺癌、肝癌和肺癌；可选地，所述疾病为与CLDN18.2的表达相关的疾病。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段和缓冲剂，其中，所述缓冲剂为组氨酸缓冲剂或柠檬酸盐缓冲剂，优选为组氨酸-组氨酸盐酸缓冲剂或柠檬酸-柠檬酸钠缓冲剂；所述抗claudin18.2抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如seq id no:1所示的重链可变区中的hcdr1、hcdr2和hcdr3；和如seq id no:2所示的轻链可变区中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物的ph为5.0至6.7；优选地，所述药物组合物的ph为5.5至6.5；更优选地，所述药物组合物的ph为5.8至6.2；最优选地，所述药物组合物的ph为6.0。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述缓冲剂的浓度为5mm至50mm；优选地，所述缓冲剂的浓度为5mm至30mm；更优选地，所述缓冲剂的浓度为10mm至25mm；最优选地，所述缓冲剂的浓度为20mm。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为1mg/ml至80mg/ml；优选地，所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为10mg/ml至60mg/ml；更优选地，所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为20mg/ml至30mg/ml；最优选地，所述抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段的浓度为20mg/ml。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含表面活性剂，所述表面活性剂优选为聚山梨酯，更优选为聚山梨酯20。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述表面活性剂的浓度为0.001至1％(w/v)；优选地，所述表面活性剂的浓度为0....
【专利技术属性】
技术研发人员：金秀梅，闫哲贤，李芸，靳照宇，魏依丹，高洁，任丽，
申请(专利权)人：明济生物制药北京有限公司，
类型：发明
国别省市：
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