【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种心肌缺血再灌注损伤的标记物、及其代谢促进剂和应用。
技术介绍
1、心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury，miri），是一种在心脏病和心血管医学领域中，针对患者术后频发的二次损伤。miri是由于在手术中经过部分或完全阻塞冠状动脉，导致缺血的心肌发生超微结构、能量代谢、心功能和电生理等一系列损伤变化而引起的，在血流再灌注后会加重这些损伤性变化的程度，甚至会诱发进行性加重的心肌梗死病理过程。对其发生机制的研究，认为主要与心肌组织的氧化应激、钙离子超负荷、白细胞炎性反应及高能磷酸化合物缺乏等有关。
2、临床上，miri发病人群常见于心脏休克治疗、冠状动脉旁路移植、经皮冠状动脉介入治疗、经皮穿刺瓣膜成形、二尖瓣修复、冠状动脉支架搭桥、心脏复苏、外科体外循环、心律失常射频治疗和心脏移植等手术患者中。患者常伴有剧烈、持久的胸骨后疼痛，休息与硝酸酯类药物不能完全缓解，进行性心电图变化，并可诱发心律失常、休克或心力衰竭等病症。病情严重者可形成冠状动脉的持续性血栓、甚至急性的心肌梗死。临床上，心肌梗死患者多采用吸氧和药物溶栓治疗，但过度的溶栓治疗又会导致患者易发生抗凝血异常，冠状动脉大出血、甚至死亡。因此，miri诱导的心肌梗死已经成为严重危害我国人民生命安全的“隐形杀手”。
3、miri诊断的临床样本，来源于心肌已严重损伤、且导致急性心肌梗死或者死亡风险较高的患者血液。样本采集受诸多苛刻条件的限制，首先是必须在患者死亡前可取得新
4、综上，现有的miri生物标记物不仅存在着种类受限，而且数量有限的标记物响应也是发生在心电图或影像学病理性观察结果的后期进程，患者一旦确诊miri，发生急性心肌梗死的风险已经很大、且病死率也高，这种心肌梗死病程后期的miri诊断，对于临床上快速干预急性的心肌梗死、降低高死亡风险的患者治疗形成了巨大的挑战。
5、鉴于现有技术存在的上述缺陷，亟需专利技术一种miri新标记物与高灵敏度检测、及其标记物代谢水平的调控技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种心肌缺血再灌注损伤标记物。
2、本专利技术的另一个目的是提供上述心肌缺血再灌注损伤标记物代谢促进剂。
3、本专利技术的再一个目的是提供一种预防上述损伤的标记物代谢促进剂的应用。
4、本专利技术是通过以下技术方案实现的：
5、一种心肌缺血再灌注损伤标记物，为氧化态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nad+）。
6、本专利技术还提供了上述心肌缺血再灌注损伤标记物nad+代谢促进剂，为中药来源的酚酸类成分，包括丹酚酸b、和/或α-β不饱和酚酸，其中所述的α-β不饱和酚酸包括阿魏酸、绿原酸、咖啡酸、迷迭香酸、或原儿茶酸。
7、上述心肌缺血再灌注损伤标记物，其代谢水平降低可用来诊断心肌缺血再灌注损伤及其诱导的心肌梗死，补充标记物代谢的促进剂可用于预防或治疗心肌缺血再灌注损伤、及其诱导的心肌梗死，尤其是可用于制备心肌缺血再灌注损伤及其心肌梗死的预防、治疗药物中。
8、本专利技术通过评价氧化还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nad+/nadh）体内代谢失衡、nad+代谢物损耗量，建立心肌缺血再灌注损伤（miri）诱导心肌梗死与nad+损耗水平的定量关系，发现miri病理过程和早期心肌梗死的新生物标记物nad+；nad+代谢促进剂为中药来源的酚酸类结构成分，包括丹酚酸b、和/或α-β不饱和酚酸等；nad+代谢水平被促进剂上调，基于这种上调作用评价其对糖皮质（或盐皮质）类固醇激素类第一信使、以及对活性氧ros（或环磷酸腺苷camp）第二信使的信号驱动，从而确定miri及其诱导的心肌梗死标记物nad+、标记物代谢补充的促进剂。
9、与现有技术相比，本专利技术标记物nad+代谢物水平具有预防dna损伤、转录或翻译后修饰、表观调节、驱动信号转导、维持rna稳定性及功能等多重生物学作用，是一种能够同时驱动第一信使和第二信使的信号转导，兼具调节过氧化物酶体、线粒体、核糖体和细胞核等重要细胞器的损伤压力，多途径预防、调节miri与心肌梗死的新型标记物分子，其nad+代谢物及其防治miri作用的示意图如图1所示，其中，“←”和“ → ”分别表示抑制和激活作用，“ ↑”和“↓ ”表示升高和降低作用，糖皮质激素包括氢化可的松hyd、皮质酮cort，盐皮质激素包括醛固酮ald，ros为活性氧自由基，camp为环磷酸腺苷。
10、通过标记物nad+可进行miri诊断，且该诊断是针对发生在其诱导心肌梗死的早期、动态的病理阶段，可获得与正常心肌组织显现出显著性差异的阴性对照，与现有技术中采用的标记物种类及变化相比，在及时发现miri严重程度、降低心肌梗死高风险、确保患者生命健康等方面，更凸现临床防治的指导意义。
11、nad+代谢物促进剂是来自中药活性成分的酚酸类结构化合物，可以促进nad+代谢物体内合成、维持心肌氧化还原平衡和能量代谢稳态、进而提高心肌功能的高活性，高活性的中药成分是对现有nad+代谢性补偿促进剂类型（如烟酸）的有益补充，也对采用nad+代谢促进剂来应对miri诱导的心肌梗死具有积极的开发潜能。
12、综上所述，本专利技术心肌缺血再灌注损伤标记物nad+是一种能够同时驱动第一信使和第二信使的信号转导，可多途径预防、调节miri与心肌梗死的新型标记物分子，对干预miri及其心肌梗死的药物研发有重要的指导意义。
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1.一种心肌缺血再灌注损伤标记物，其特征在于，所述的标记物为NAD+。
2.权利要求1所述的心肌缺血再灌注损伤标记物代谢促进剂，其特征在于，所述的标记物代谢促进剂为中药来源的酚酸结构类成分，包括丹酚酸B、和/或酚酸结构类似物。
3.根据权利要求2所述的标记物代谢促进剂，其特征在于，所述的酚酸结构类似物为α-β不饱和酚酸，包括阿魏酸、绿原酸、咖啡酸、迷迭香酸、或原儿茶酸。
4.权利要求2或3所述的标记物代谢促进剂在制备预防或治疗心肌缺血再灌注损伤及其心肌梗死药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种心肌缺血再灌注损伤标记物，其特征在于，所述的标记物为nad+。
2.权利要求1所述的心肌缺血再灌注损伤标记物代谢促进剂，其特征在于，所述的标记物代谢促进剂为中药来源的酚酸结构类成分，包括丹酚酸b、和/或酚酸结构类似物。
3....
【专利技术属性】
技术研发人员：乔元彪，李青山，李锦珊，李庆芳，张圆琳，祁晓鸣，吴伟伟，
申请(专利权)人：山西中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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