【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，尤其是纳米技术、溶栓药物及制备靶向溶栓药物的方法，具体说是一种溶栓药plt-r-sak及其制备方法。
技术介绍
1、血栓是由血液形成的固体块状物质。若血栓形成于血管内，可导致管腔阻塞、血流中断，产生相应脏器的缺血症状，如肢体寒冷、疼痛、麻木、溃疡，甚至坏死等。若血栓发生于冠状动脉则会发生急性心肌梗死。目前，临床上可采用静脉注射r-sak或其它溶栓药物进行急性心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、外周动脉或静脉血管血栓形成或栓塞等血栓性疾病的溶栓治疗。
2、然而，静脉输注的药物可通过血液循环分布到身体的各个部位，不只是血栓局部。以r-sak为例，静脉输注后，血栓部位的r-sak量受血液循环全身分布的影响而减少，从而影响溶栓效果。使用更大剂量r-sak后血栓部位的r-sak量可相应增加，溶栓疗效可能会提高，但同时可能带来更多的出血副作用。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术提出一种溶栓药plt-r-sak及其制备方法。具体如下：
2、本专利技术提出一种溶栓药plt-r-sak，包括纳米血小板膜、r-sak，所述r-sak包载在纳米血小板膜内。
3、进一步的，所述溶栓药plt-r-sak利用纳米血小板膜包载r-sak，靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-sak的靶向递送，对血栓进行靶向溶栓治疗。
4、进一步的，所述溶栓药plt-r-sak利用纳米血小板膜包载r-sak，靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-sak的靶向
5、进一步的，所述溶栓药plt-r-sak利用纳米血小板膜包载r-sak，靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-sak的靶向递送，提高动脉和/或静脉溶栓开通率。
6、进一步的，所述溶栓药plt-r-sak为注射剂，或粉剂。
7、本专利技术通过以下步骤制备得到plt-r-sak：
8、（1）采用反复冻融法提取血小板膜，取新鲜血小板悬液冻融，之后离心分离血小板细胞膜与细胞器等内容物，并用生理盐水将沉淀洗涤，获得空白纯化的血小板膜囊泡；
9、（2）配置r-sak生理盐水溶液，并取溶液于冰浴条件下重悬步骤（1）中的空白纯化的血小板膜囊泡沉淀，获得r-sak重悬的血小板膜囊泡混悬液；
10、（3）将步骤（2）中所得混悬液在冰浴条件下进行超声均质处理，以破碎血小板膜，使其形成初步包裹r-sak的微米级囊泡结构；
11、（4）将步骤（3）中所制得的均质混悬液转移到脂质体挤出装置中，将混悬液挤出通过滤膜，包封r-sak，最终形成以血小板膜为膜壳，r-sak溶液为水相核心的纳米级囊泡结构的悬液。
12、进一步优选的，本专利技术通过以下步骤制备得到plt-r-sak：
13、s1,采用反复冻融法提取血小板膜，取新鲜血小板悬液于-80℃冻融，之后转速离心分离血小板细胞膜与细胞器内容物，并用生理盐水将沉淀洗涤，获得空白纯化的血小板膜囊泡；
14、空白纯化的血小板膜提取时所用的新鲜血小板浓度为0.5×109个/ml-1.5×109个/ml；
15、作为优选，所述空白纯化的血小板膜提取时所用的新鲜血小板浓度为1×109个/ml。
16、s2,配置r-sak生理盐水溶液，并取等体积的溶液冰浴条件下重悬步骤s1中的空白纯化的血小板膜囊泡沉淀，获得r-sak重悬的血小板膜囊泡混悬液；
17、s3,将步骤s2中所得混悬液在冰浴条件下进行超声均质处理，以破碎血小板膜，使其形成初步包裹r-sak的微米级囊泡结构；
18、其中，所述超声均质的参数为超声作用功率200-1000 w,作用时间为30-120s。
19、作为优选，所述超声均质参数为超声作用功率400 w，作用时间60 s。
20、s4,将步骤s3中所制得的均质混悬液转移到气动脂质体挤出装置中，将混悬液挤出通过滤膜，包封r-sak，最终形成以血小板膜为膜壳，r-sak溶液为水相核心的纳米级囊泡结构的悬液。
21、进一步的，步骤s1中,所述空白纯化的血小板膜为人或啮齿类动物血小板；
22、步骤s2中，r-sak的溶液浓度为0.01-0.25 mg/ml。
23、步骤s2中，气动脂质体挤出装置所用滤膜孔径尺寸为100nm-800 nm；过膜的次数为5-20次。
24、较佳的，将混合溶液依次基础通过孔径尺寸为800、400、200nm的滤膜，过膜的次数为10次。
25、较佳的，混合生理盐水溶液中的r-sak浓度为：0.1 mg/ml。
26、本专利技术中plt-r-sak代表纳米血小板膜包载重组葡激酶；r-sak代表重组葡激酶。
27、有益效果
28、本专利技术采用纳米血小板膜包载r-sak，形成的溶栓药plt-r-sak靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-sak的靶向递送，对血栓进行靶向溶栓治疗。一方面，能有效缩短溶栓至动脉和/或静脉开通的时间；第二，能显著提高动脉和/或静脉溶栓开通率。第三，纳米血小板膜包载r-sak后，plt-r-sak在体和离体溶栓疗效优于其四倍剂量r-sak的溶栓疗效。第四，采用本专利技术制备溶栓药plt-r-sak的方法，所制备的plt-r-sak体外稳定性高，不会聚集或碎裂。
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1.一种溶栓药PLT-r-SAK，其特征在于：包括纳米血小板膜、r-SAK，所述r-SAK包载在纳米血小板膜内。
2.根据权利要求所述的溶栓药PLT-r-SAK，其特征在于：所述溶栓药PLT-r-SAK利用纳米血小板膜包载r-SAK，靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-SAK的靶向递送，对血栓进行靶向溶栓治疗。
3.根据权利要求所述的溶栓药PLT-r-SAK，其特征在于：所述溶栓药PLT-r-SAK利用纳米血小板膜包载r-SAK，靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-SAK的靶向递送，缩短溶栓至动脉和/或静脉开通的时间。
4.根据权利要求所述的溶栓药PLT-r-SAK，其特征在于：所述溶栓药PLT-r-SAK利用纳米血小板膜包载r-SAK，靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-SAK的靶向递送，提高动脉和/或静脉溶栓开通率。
5.根据权利要求1所述的溶栓药PLT-r-SAK，其特征在于：所述溶栓药PLT-r-SAK为注射剂、或粉剂。
6.根据权利要求1所述的溶栓药PLT-r-SAK，其特征在于制备所述溶栓药PLT-r-SAK的方法包括如
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于：
8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于：将混合溶液依次基础通过孔径尺寸为800、400、200nm的滤膜，过膜的次数为10次。
9.根据权利要求6所述的药物，其特征在于：混合生理盐水溶液中的r-SAK浓度为：0.1mg/mL。
10.一种制备PLT-r-SAK纳米载体的方法，其特征在于包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种溶栓药plt-r-sak，其特征在于：包括纳米血小板膜、r-sak，所述r-sak包载在纳米血小板膜内。
2.根据权利要求所述的溶栓药plt-r-sak，其特征在于：所述溶栓药plt-r-sak利用纳米血小板膜包载r-sak，靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-sak的靶向递送，对血栓进行靶向溶栓治疗。
3.根据权利要求所述的溶栓药plt-r-sak，其特征在于：所述溶栓药plt-r-sak利用纳米血小板膜包载r-sak，靶向动脉和/或静脉血栓，实现r-sak的靶向递送，缩短溶栓至动脉和/或静脉开通的时间。
4.根据权利要求所述的溶栓药plt-r-sak，其特征在于：所述溶栓药plt-r-sak利用纳米血小板膜包载r-sak，靶向动脉和/或静脉血栓，实...
【专利技术属性】
技术研发人员：李春坚，杨芳，
申请(专利权)人：江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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